[發(fā)明專利]一種新的多肽——RasGTP酶激活蛋白9.68和編碼這種多肽的多核苷酸

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• 申請?zhí)枺?/td>: 00116201.2
• 申請日: 2000-05-26
• 公開（公告）號: CN1325859A
• 公開（公告）日: 2001-12-12
• 發(fā)明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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1、一種分離的多肽-Ras?GTP酶激活蛋白9.68，其特征在于它包含有：SEQ?ID?NO:2所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、類似物或衍生物。

2、如權(quán)利要求1所述的多肽，其特征在于所述多肽、類似物或衍生物的氨基酸序列具有與SEQ?ID?NO:2所示的氨基酸序列至少95％的相同性。

3、如權(quán)利要求2所述的多肽，其特征在于它包含具有SEQ?ID?NO:2所示的氨基酸序列的多肽。

4、一種分離的多核苷酸，其特征在于所述多核苷酸包含選自下組中的一種：

(a)編碼具有SEQ?ID?NO:2所示氨基酸序列的多肽或其片段、類似物、衍生物的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；或

(c)與(a)或(b)有至少70％相同性的多核苷酸。

5、如權(quán)利要求4所述的多核苷酸，其特征在于所述多核苷酸包含編碼具有SEQID?NO:2所示氨基酸序列的多核苷酸。

6、如權(quán)利要求4所述的多核苷酸，其特征在于所述多核苷酸的序列包含有SEQ?IDNO:1中507-773位的序列或SEQ?ID?NO:1中1-1650位的序列。

7、一種含有外源多核苷酸的重組載體，其特征在于它是由權(quán)利要求4-6中的任一權(quán)利要求所述多核苷酸與質(zhì)粒、病毒或運載體表達載體構(gòu)建而成的重組載體。

8、一種含有外源多核苷酸的遺傳工程化宿主細胞，其特征在于它是選自于下列一種宿主細胞：

(a)用權(quán)利要求7所述的重組載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導的宿主細胞；或

(b)用權(quán)利要求4-6中的任一權(quán)利要求所述多核苷酸轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)導的宿主細胞。

9、一種具有Ras?GTP酶激活蛋白9.68活性的多肽的制備方法，其特征在于所述方法包括：

(a)在表達Ras?GTP酶激活蛋白9.68條件下，培養(yǎng)權(quán)利要求8所述的工程化宿主細胞；

(b)從培養(yǎng)物中分離出具有Ras?GTP酶激活蛋白9.68活性的多肽。

10、一種能與多肽結(jié)合的抗體，其特征在于所述抗體是能與Ras?GTP酶激活蛋白9.68特異性結(jié)合的抗體。

11、一類模擬或調(diào)節(jié)多肽活性或表達的化合物，其特征在于它們是模擬、促進、拮抗或抑制Ras?GTP酶激活蛋白9.68的活性的化合物。

12、如權(quán)利要求11所述的化合物，其特征在于它是SEQ?ID?NO:1所示的多核苷酸序列或其片段的反義序列。

13、一種權(quán)利要求11所述化合物的應用，其特征在于所述化合物用于調(diào)節(jié)Ras?GTP酶激活蛋白9.68在體內(nèi)、體外活性的方法。

14、一種檢測與權(quán)利要求1-3中的任一權(quán)利要求所述多肽相關(guān)的疾病或疾病易感性的方法，其特征在于其包括檢測所述多肽的表達量，或者檢測所述多肽的活性，或者檢測多核苷酸中引起所述多肽表達量或活性異常的核苷酸變異。

15、如權(quán)利要求1-3中的任一權(quán)利要求所述多肽的應用，其特征在于它應用于篩選Ras?GTP酶激活蛋白9.68的模擬物、激動劑，拮抗劑或抑制劑；或者用于肽指紋圖譜鑒定。

16、如權(quán)利要求4-6中的任一權(quán)利要求所述的核酸分子的應用，其特征在于它作為引物用于核酸擴增反應，或者作為探針用于雜交反應，或者用于制造基因芯片或微陣列。

17、如權(quán)利要求1-6及11中的任一權(quán)利要求所述的多肽、多核苷酸或化合物的應用，其特征在于用所述多肽、多核苷酸或其模擬物、激動劑、拮抗劑或抑制劑以安全有效劑量與藥學上可接受的載體組成作為診斷或治療與Ras?GTP酶激活蛋白9.68異常相關(guān)的疾病的藥物組合物。

18、權(quán)利要求1-6及11中的任一權(quán)利要求所述的多肽、多核苷酸或化合物的應用，其特征在于用所述多肽、多核苷酸或化合物制備用于治療如惡性腫瘤，血液病，HIV感染和免疫性疾病和各類炎癥的藥物。