[發(fā)明專利]二肽化合物、其藥用鹽或酯、以其為活性成分的藥物組合物及其治療和預(yù)防細(xì)胞凋亡的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00109513.7
• 申請(qǐng)日: 2000-09-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1285356A
• 公開(kāi)（公告）日: 2001-02-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張德昌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張德昌
• 主分類號(hào): C07K5/06
• 分類號(hào): C07K5/06;A61K38/05;A61P1/16;A61P25/00;A61P43/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1．一種具有下述通式Ⅰ的二肽化合物、其可藥用的鹽或酯其中：R₁是N末端保護(hù)基；

AA是除His、Tyr、Pro、Phe以外的任何天然或非天然α-或β-氨基酸殘

基；

R₂是H或CH₂R₄，R₄是選自F、Cl、TsO-、MeO-、ArO-、ArN-、ArS-的電

負(fù)性基團(tuán)；

R₃是C_1-10的烷基或H。

2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的二肽化合物、其可藥用的鹽或酯，其中R₁是叔-丁氧羰基(t-butyloxycarbonyl)、芐氧羰基(benzyloxycarbonyl)或乙酰基。

3．根據(jù)權(quán)利要求1所述的二肽化合物、其可藥用的鹽或酯，其中AA是Gly、Thr、Glu、Lys、Arg、Ser、Asn、Gln、Val、Ala、Leu、Ile、Met或β-Ala。

4．根據(jù)權(quán)利要求1所述的二肽化合物、其可藥用的鹽或酯，其中R₂是H或CH₂F。

5．根據(jù)權(quán)利要求1所述的二肽化合物、其可藥用的鹽或酯，其中R₃是C_1-6的烷基或H。

6．根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的二肽化合物、其可藥用的鹽或酯，其為下列化合物中的一種，Boc-Ala-Asp-CH2F，Boc-Val-Asp-CH₂F，Boc-Leu-Asp-CH₂F，Ac-Ile-Asp-CH₂F，Ac-Met-Asp-CH₂F，Cbz-Val-Asp-CH₂F，Cbz-β-Ala-Asp-CH₂F，Cbz-Leu-Asp-CH₂F，Cbz-Ile-Asp-CH₂F，Boc-Ala-Asp(OMe)-CH₂F，Boc-Val-Asp(OMe)-CH₂F，Boc-Leu-Asp(OMe)-CH₂F，Ac-Val-Asp(OMe)-CH₂F，Ac-Ile-Asp(OMe)-CH₂F，Ac-Met-Asp(OMe)-CH₂F，Cbz-Val-Asp(OMe)-CH₂F，Cbz-β-Ala-Asp(OMe)-CH₂F，Cbz-Leu-Asp(OMe)-CH₂F和Cbz-Ile-Asp(OMe)-CH₂F。

7．用于治療和預(yù)防細(xì)胞凋亡的藥物組合物，其中含有治療有效劑量的如權(quán)利要求1-6中的任何一項(xiàng)二肽化合物和藥學(xué)上可接受的載體。

8．權(quán)利要求1-6中的任何一項(xiàng)的二肽化合物在制備細(xì)胞凋亡藥物中的應(yīng)用。

9．根據(jù)權(quán)利要求8所述的二肽化合物的應(yīng)用，用于制各治療或改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部缺血性疾病中的細(xì)胞凋亡藥物。

10．根據(jù)權(quán)利要求8所述的二肽化合物的應(yīng)用，用于制備治療或改善由于特異基因一端三核苷酸重復(fù)引起的疾病的細(xì)胞凋亡藥物。

11．根據(jù)權(quán)利要求8所述的二肽化合物的應(yīng)用，用于制備治療或改善與細(xì)胞凋亡有關(guān)的肝臟壞死性疾病的細(xì)胞凋亡藥物。