[發(fā)明專利]一種高純度α－亞麻酸的制備方法

無效

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• 申請日: 2000-04-13
• 公開（公告）號: CN1095824C
• 公開（公告）日: 2002-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡德甫;汪文繼;袁滬寧
• 申請（專利權(quán)）人: 胡德甫;汪文繼;袁滬寧;北京市北大科瑪技術(shù)發(fā)展中心
• 主分類號: C07C57/12
• 分類號: C07C57/12;C07C51/09;C07C27/02;C11C1/02
• 代理公司: 北京萬科園專利事務(wù)所有限責任公司
• 代理人: 張亞軍,曹詩健

本發(fā)明屬于不飽和脂肪酸的制備方法，更具體地說是一種從亞麻油或紫蘇子油制取α-亞麻酸的方法。

α-亞麻酸所具有的生理活性和藥用價值越來越受到人們的重視。目前，它不僅被用于化妝品，而且被用于保健藥品及臨床治療。α-亞麻酸可以有效地降低高血脂和高血壓，抑制血栓素的形成，減輕動脈硬化，防治心血管疾病等；還能抑制肝臟合成脂肪酸和脂蛋白，改變血液粘度，擴張血管，抑制血小板凝集，并且還具有抗癌、抗衰老、增強智力，保護心臟等作用。

迄今為止，α-亞麻酸的分離提純技術(shù)有以下幾類：(1)超臨界萃取法如CN1211615A專利申請，該法的特點是提取率和純度都較高，但需要較高的壓力(150～250atm)；(2)浮上法分離技術(shù)如CN1235956A專利申請，其特點是工藝簡單，生產(chǎn)成本低，但產(chǎn)品的純度最高僅90％；(3)尿素加合法如CN1162009A專利申請，該法工藝簡單，操作簡便，成本低，但產(chǎn)品純度僅為77％，亞麻酸含量為23％，用途受到限制；(4)柱層析法如日本JP96-208531A專利申請，該法是提高α-亞麻酸純度的有效方法之一，但由于混合脂肪酸中的α-亞麻酸的含量較低，嚴重影響了柱分離效率，產(chǎn)品純度僅95％。

本發(fā)明的目的是克服已有技術(shù)的不足，加以改進，提供一種可規(guī)模生產(chǎn)的制取高純度的α-亞麻酸的方法。

本發(fā)明的主要技術(shù)方案：首先將亞麻油和紫蘇油進行皂化反應(yīng)，提取混合脂肪酸，再尿素包合，濃縮分離得到90％的粗α-亞麻酸；然后酯化、柱層析分離、冷凍結(jié)晶得到純度為95～99.9％的α-亞麻酸酯；最后對亞麻酸酯進行皂化反應(yīng)，制得α-亞麻酸，再經(jīng)分子蒸餾即得純度為95～99.9％的α-亞麻酸。

本發(fā)明的制備方法包括以下過程：

1.將3～15％的NaOH或KOH乙醇水溶液與亞麻油或紫蘇油混合均勻，在10～85℃皂化反應(yīng)10～50小時，皂化率不低于85％，通常為85～98％，再加水稀釋，用稀硫酸酸化至酸性，分離出油層，萃取劑提取，然后水洗、干燥、過濾，得到混合脂肪酸，所述的油與NaOH重量比為1∶0.1～0.4，所述的乙醇與水的重量比為100∶0～10∶90；所述的萃取劑為有機萃取劑或無機萃取劑，有機萃取劑包括石油醚、正已烷在內(nèi)的C₅～C₁₅烷烴類溶劑，無機萃取劑為5～20％NaOH或KOH水溶液。

2.將5～35％的尿素醇溶液與步驟(1)制的混合脂肪酸在50℃下直至混合物完全溶解，降到25℃后，再于5～24小時，最佳4～8小時內(nèi)使混合物料由25℃緩慢地降至-10℃，析出結(jié)晶，然后過濾，用石油醚洗滌結(jié)晶，蒸發(fā)濾液回收溶劑，得到α-亞麻酸粗品，所述的混合脂肪酸與尿素醇溶液的重量比為1∶5～25；所述的醇包括甲醇、乙醇或異丙醇，醇與尿素的重量比為1∶1.8～4。

3.將1重量份α-亞麻酸粗品、1～3重量份的醇和0.05～0.2重量份濃硫酸混合均勻，于40～100℃酯化反應(yīng)10～44小時，加水沖稀，有機層用稀NaOH溶液洗兩次后再用水洗兩次，然后石油醚提取，過濾后蒸發(fā)除去溶劑，在220～240℃、6mmHg下減壓蒸餾，得到粗α-亞麻酸酯，所述的醇為C₁～C₁₈飽和脂肪醇，最佳為甲醇、乙醇，如用甲醇即得到粗α-亞麻酸甲酯，如用乙醇即得到粗α-亞麻酸乙酯。

4.對步驟(3)粗α-亞麻酸酯進行柱層析分離，即將α-亞麻酸酯溶于60～90℃石油醚中，將其通過含6～20％AgNO₃的硅膠(70～300目)的不銹鋼柱子，柱子的長度和直徑分別為45～50cm和3.5～4cm，淋洗液沖洗，收集流出液，蒸發(fā)除去溶劑，得到含99％以上的α-亞麻酸酯，分離酸所用的淋洗液為石油醚和乙酸乙酯混合液，其體積比為95∶5～50∶50，石油醚和丙酮混合液，其體積比為95∶5～10∶90或者甲醇與水混合液，其體積比為20∶80～90∶10的混合液；分離酯所用的淋洗液為石油醚或丙酮，柱層析分離按常規(guī)方法處理。

5.將1重量份的步驟(4)得到的α-亞麻酸酯與0.1～0.4重量份NaOH及3～10重量份的乙醇混合均勻，在惰性氣體的保護下，于10～78℃下攪拌皂化反應(yīng)5～24小時后加入5～10重量份石油醚和20～30重量份的水，振蕩，水層在惰性氣體保護下用稀鹽酸中和至PH為4～5，用石油醚萃取，萃取液經(jīng)水洗、干燥、蒸發(fā)除去溶劑得淡黃色溶液，最后經(jīng)分子蒸餾即得到無色透明的α-亞麻酸。

本發(fā)明的主要優(yōu)點：