技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新型鹽酸依匹斯汀鼻腔給藥制劑及其制備方法，用于鼻腔給藥治療過(guò)敏性鼻炎，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

在鼻腔內(nèi)使用，經(jīng)鼻粘膜吸收而發(fā)揮全身治療作用的制劑，稱為鼻腔給藥制劑。鼻腔給藥可避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，吸收快，生物利用度高。與注射給藥相比，鼻腔給藥使用方便，可自行用藥，對(duì)機(jī)體損傷輕，同時(shí)，也適用于由于各種原因而無(wú)法口服給藥的患者。

滴鼻劑是鼻腔給藥的最簡(jiǎn)單的一種鼻腔給藥劑型，即以藥物的溶液(包括混懸液)直接滴入鼻腔給藥。該劑型配制簡(jiǎn)單，無(wú)需特殊的給藥裝置，臨床上均有較好的效果。鼻腔噴霧劑是不含拋射劑，僅通過(guò)霧化裝置借助壓縮空氣產(chǎn)生的動(dòng)力使藥液霧化并噴出的一種劑型，由于其不含拋射劑，不使用耐壓容器；其優(yōu)點(diǎn)是噴出的霧滴較細(xì)，在鼻腔內(nèi)分布均勻、不易流失、吸收快、生物利用度高。

粉劑是將藥物與輔料混合成均勻的、粒徑符合要求的粉末后，直接吸入或通過(guò)特定的裝置噴入鼻腔給藥的一種劑型。凝膠劑是在藥物的溶液中加入水溶性高分子聚合物增加溶液粘度，達(dá)到增加藥物在鼻腔的保留時(shí)間、提高生物利用度的目的。

鹽酸依匹斯汀屬于氯馬斯汀類抗組胺藥物，屬第三代抗組胺藥物，是H1和H2雙重受體拮抗劑，又是肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑與抗炎藥，具有抗組胺藥/肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑的雙重作用，既可迅速改善早期反應(yīng)癥狀，又能有效保護(hù)機(jī)體免受晚期反應(yīng)損害。其適應(yīng)癥較為廣泛，不僅適用于皮膚過(guò)敏反應(yīng)，同時(shí)對(duì)過(guò)敏性鼻炎以及過(guò)敏性支氣管哮喘均有良好療效。本品對(duì)H1受體具有高度選擇性及親和力，抗過(guò)敏作用較傳統(tǒng)藥物更為強(qiáng)大；在多重機(jī)制作用下，能迅速、完全消除過(guò)敏癥狀，且無(wú)嗜睡等不良反應(yīng)。

鹽酸依匹斯汀滴作為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物，不易透過(guò)血腦屏障，副作用發(fā)生率較低，與現(xiàn)有的抗組胺藥物相比，鹽酸依匹斯汀的中樞鎮(zhèn)靜作用和心臟毒性作用的發(fā)生率更低。

目前國(guó)內(nèi)正在銷售鹽酸依匹斯汀片和膠囊，國(guó)外上市還有滴眼液和顆粒，尚無(wú)滴鼻劑產(chǎn)品上市。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開一種鹽酸依匹斯汀鼻腔給藥制劑及其制備方法，主要用于治療過(guò)敏性鼻炎等疾病。????

本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下：根據(jù)滴鼻劑的要求及鹽酸依匹斯汀生物學(xué)特性，加入適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)劑、增稠劑、防腐劑制成水溶液滴鼻劑(根據(jù)所選容器不同可滴鼻或噴鼻給藥)。

基本配方如下：

每100ml中含有以下物質(zhì)按重量：穩(wěn)定劑0~50g、增稠劑0~20g、防腐劑0~1g、滲透壓調(diào)節(jié)劑0~0.9g、pH調(diào)節(jié)劑0~10、依匹斯汀0.1~1g，其余為注射用水。

作為用于本發(fā)明滴鼻劑的添加劑，使用例如穩(wěn)定劑、增稠劑、防腐劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑。

穩(wěn)定劑包括：乳糖、蔗糖、甘露醇、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、半胱氨酸、谷胱甘肽、乙二胺四乙酸鈉等。

增稠劑包括：甘油、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯基醇，聚乙烯吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、硫酸軟骨素，甲殼胺、玻璃酸鈉、醫(yī)用幾丁糖、泊洛沙姆、卡泊姆素。

防腐劑包括：對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、苯扎氯銨、葡萄糖酸氯己定、山梨酸、硫柳汞和苯甲醇。

滲透壓調(diào)劑包括：氯化鈉、氯化鈣、氯化鉀、甘油、丙二醇。?

pH調(diào)節(jié)劑包括：磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、結(jié)晶磷酸二氫鈉、硼酸、硼砂、氫氧化鈉、鹽酸其中之一或它們的混合物。

具體生產(chǎn)工藝包括以下步驟：

本發(fā)明的滴鼻劑可使用上述組分，根據(jù)常用方法，例如生產(chǎn)機(jī)械制備成溶液或凝膠，還可與合適的賦形劑，例如乳糖等研磨作為粉末制劑使用。更具體地說(shuō)，通過(guò)均勻溶解或分散上述組分，或常用的滴鼻劑給藥設(shè)備，例如液壓泵、加氣泵、擠壓機(jī)、吸入設(shè)備等中裝填溶液、氣體和粉末制劑，可得到產(chǎn)品。

對(duì)于病人來(lái)講，對(duì)于預(yù)防或治療變應(yīng)性鼻炎、花粉病等，優(yōu)選滴鼻劑。

本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，生產(chǎn)成本低，生物利用度高，并且副作用小，明顯改善了給藥的順應(yīng)性和方便性，是一種具有臨床意義的制劑。

本發(fā)明提供的特點(diǎn)在于生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單易控，重現(xiàn)性好，輔料來(lái)源易得，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。具體實(shí)施方式如下：

本發(fā)明的新穎性如下：

本劑型為鼻腔用藥，充分利用了鼻粘膜上有豐富的微細(xì)絨毛和多孔的毛細(xì)血管，使依匹斯汀通過(guò)鼻粘膜得到良好的吸收。