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[其他]對(duì)白三烯拮抗劑或有關(guān)方面的改進(jìn)在審

專利信息
申請(qǐng)?zhí)枺?/td> 88101939 申請(qǐng)日: 1988-04-08
公開(kāi)(公告)號(hào): CN88101939A 公開(kāi)(公告)日: 1988-12-14
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 羅伯特·德萊恩·迪拉德;多麗絲·埃爾弗烈德·麥卡洛;法蘭西斯·帕特里克·卡爾 申請(qǐng)(專利權(quán))人: 伊萊利利公司
主分類號(hào): C07C59/353 分類號(hào): C07C59/353;C07D257/02;A61K31/19;A61K31/395
代理公司: 中國(guó)專利代理有限公司 代理人: 楊鋼
地址: 美國(guó)印*** 國(guó)省代碼: 暫無(wú)信息
權(quán)利要求書(shū): 查看更多 說(shuō)明書(shū): 查看更多
摘要: 發(fā)明提供作為白三烯拮抗劑的苯衍生物,這些衍生物的制劑,以及用這些衍生物治療以白三烯過(guò)量釋放為特征的癥狀的方法。
搜索關(guān)鍵詞: 白三烯 拮抗劑 有關(guān)方面 改進(jìn)
【主權(quán)項(xiàng)】:
1、一種制備式Ⅰ所示化合物或其可作藥用的鹽的方法,其中R1是氫,C1-C6烷基,C3-C8環(huán)烷基,苯基取代的-(C1-C3烷基),苯基,或被鹵素、C1-C4烷基、或C2-C4烷氧基取代的苯基;R2是C1-C10烷基,C2-C6鏈烯基,芐基,或2-苯基乙基;R3是氫,溴,氯,C1-C3烷基,硝基或-NRR;Z是-O-,-NR-,或;p是0,1,或2;各A是一個(gè)鍵或直鏈或帶支鏈的C1-C10亞烷基,C5-C10亞環(huán)烷基,或C2-C4亞鏈烯基;Q是或-CHOH-;y是,-CHOH,-O-,或一個(gè)鍵,或者當(dāng)-A-Q-A-Y-與連接A的苯環(huán)上的兩個(gè)相鄰碳原子結(jié)合一起形成其中E是一個(gè)鍵,-CH2-,-S-,或-O-;以及R4是-COR9,5-四唑基,3-(1,2,5-噻二唑基)2-硫代-4-噻唑烷酮基,或-CN;其中每個(gè)R是氫或C1-C3烷基;R5和R6各自獨(dú)立是氫,C1-C3烷基,苯基,或芐基;R7和R8各自獨(dú)立是氫,C1-C3烷氧基,鹵素,氨基,羥基,或C1-C3烷基;以及R9是羥基或C1-C4烷氧基;但須(a)所有三個(gè)A基不能同時(shí)都為一個(gè)鍵;和(b)當(dāng)y是一個(gè)基團(tuán)而不是一個(gè)鍵時(shí),Q和y之間的A不能是一個(gè)鍵;該方法包括:(a)使式Ⅱ的化合物與式Ⅲ的化合物反應(yīng),其中Za是-O-,-NR-,或-S-,其中X是適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán),如鹵素,最好是氯,其中的R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,A,Q和y定義如上,或者(b)使式ⅤⅠ的芐基衍生物和式ⅤⅡ的衍生物反應(yīng);其中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,A,Q,y,Za和X定義同上,或者(c)使式Ⅷ的溴化合物的鋰鹽在惰性溶劑中在低溫下與Ⅲ′反應(yīng),其中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,A,Q,y,Za和X定義同上,或者(d)使式Ⅰ的醛與繞丹寧反應(yīng),其中R4是-CHO,而R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8A,Q和y定義如上,或者(e)使下式的氨基酰胺與N-甲基-N-(三甲基硅基)三氟乙酰胺和亞硫酰氯反應(yīng),其中R4是-CH(NH2)CONH2,R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8,A,Q,和y定義同上,或者(f)使式IV的腈水解,其中R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8,A,Q,和y定義同上,或者(g)使式IV的腈與一疊氨衍生物反應(yīng),其中R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8,A,Q,和y定義同上,以及(h)將所得產(chǎn)品任選地轉(zhuǎn)變?yōu)榭勺魉幱玫柠}。
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