[其他]制備新多巴胺、羥基化酶抑制劑的方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 87103323 | 申請日： | 1987-05-05 |
| 公開（公告）號： | CN87103323A | 公開（公告）日： | 1988-02-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 馬修斯·唐納德·P;麥卡錫·詹姆斯·R;惠頓·杰弗里·P;布羅爾斯馬·小羅伯特·J | 申請（專利權(quán)）人： | 默里爾多藥物公司 |
| 主分類號： | C07D409/06 | 分類號： | C07D409/06;C07D403/06;C07D405/06;C07D401/04;C07D409/04;C07D403/04;A61K31/415;A61K31/44;A61K31/505;//;23366;33310) |
| 代理公司： | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利代理部 | 代理人： | 唐躍 |
| 地址： | 美國俄*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | 本發(fā)明涉及新咪唑衍生物，它們是多巴胺β-羥基化酶的抑制劑，用于抗高血壓。 | ||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 多巴胺 羥基 抑制劑 方法 | ||
【主權(quán)項(xiàng)】：
1、制備包括2-硫酮至變異構(gòu)體的下式化合物和其無毒適于藥用鹽的方法，其中n是0或1-4整數(shù)，X是氫，氰基，C1-6低級烷基，氯，溴，苯基或芐基，Z-取代的苯基和芐基，Z是C1-6低級烷基或鹵素，Y是氫，氨甲基，酰氨基，α-酮酸和它們C1-6酯，硫酰氨基，脒基，氨乙硫基，或巰基，或滿足下述條件，當(dāng)Y是巰基或氨乙基硫時，X是氫，(Het)X1是雜環(huán)基，它包括下列雜環(huán)基：噻吩基，呋喃基，吡唑基，嘧啶基，吡咯基，噻唑基和咪唑-2-基，并被鹵素或C1-6低級烷基任意取代，此方法包括(a)在堿金屬異氰酸鹽存在下用酸的水溶液處理式(Ⅱ)西夫堿使環(huán)合產(chǎn)生式Ⅲ化合物X1-(Het)-(CH2)nNHCHX2CH(O-C1-6烷基)2其中n不是0，X2是氫，氰基，C1-6烷基，苯基，或芐基，苯基或芐基可由C1-6烷基任意取代，(b)用酸的水溶液處理式Ⅳ化合物使之環(huán)合產(chǎn)生式Ⅴ化合物。(c)在堿存在下，環(huán)境溫度，用式為R1R2NCH2CH2鹵代物的氨基鹵代乙烷與式Ⅴ化合物進(jìn)行烷基化產(chǎn)生式Ⅵ化合物(d)在惰性氣流室溫下，用鹵化氰處理使式Ⅷ化合物氰化，接著，上面所得的產(chǎn)物不經(jīng)分離直接用堿處理，在0℃以下制得式Ⅷ化合物(e)式Ⅷ化合物氰基的轉(zhuǎn)變(1)通過化學(xué)還原方法轉(zhuǎn)變?yōu)樗陌奔谆苌铮贐orsch還原條件下將Ⅷ和適宜的醛反應(yīng)從而將氨甲基任意地轉(zhuǎn)變成它的相應(yīng)N-烷基衍生物，(2)式Ⅷ和適宜的醇反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)樗膩啺孵パ苌?即，HN=COR)接著(a)在酸性介質(zhì)中和適宜的胺反應(yīng)將HN=C-OR任意地轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的脒基衍生物(即，HN=C-NH2或HN=C-NR1R2，然后在吡啶中和H2S反應(yīng)任意地將上述脒基轉(zhuǎn)變?yōu)樗鼈兊南鄳?yīng)硫氨酰基衍生物(即，S=C-NH2或S=C-NR1R2)(b)在1當(dāng)量酸的存在下用適宜胺處理將HN=C-OR轉(zhuǎn)變?yōu)樗牧u脒(即，HON=C-NH2)衍生物，然后衍生物任意地轉(zhuǎn)變?yōu)樗耐榛苌?即，HON=C-NR1R2)，(3)在吡啶中用做H2S反應(yīng)變?yōu)榈牧蝓０费苌?即S=C-NH2)和(4)用酸催化劑變?yōu)樗孽０贰?/div>
下載完整專利技術(shù)內(nèi)容需要扣除積分，VIP會員可以免費(fèi)下載。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于默里爾多藥物公司，未經(jīng)默里爾多藥物公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/patent/87103323/，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
