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[其他]硫茚衍生物,其制備方法和應(yīng)用無效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 87102672 申請日: 1987-01-28
公開(公告)號: CN87102672A 公開(公告)日: 1987-11-04
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 寺田敦祜;雨宮由哉;松田啟一;大島武史 申請(專利權(quán))人: 三共株式會社
主分類號: C07D409/06 分類號: C07D409/06;A61K31/44;A61K31/505;//;21332;33358)C07D409/06;23924;33358)
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 羅才希
地址: 日本*** 國省代碼: 暫無信息
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摘要: 式(I)的化合物(其中n是0或1,R1和R2是氫或烷基,A1和A2中的一個(gè)是—Z—Y,另一個(gè)是—W—COOH,式中W和Z是亞烯基(alkenylene)或亞烷基,Y是咪唑基或吡啶基,虛線表示兩個(gè)單鍵或一個(gè)單鍵和一個(gè)雙鍵)和它們的鹽、酯和酰胺,具有抑制凝血惡烷A2合成的能力,因此用于治療和預(yù)防血栓形成狀況。把咪唑基或吡啶基引入相應(yīng)的化合物,化合物中Y被活性基團(tuán)或原子取代,可以制備這些硫茚衍生物。
搜索關(guān)鍵詞: 衍生物 制備 方法 應(yīng)用
【主權(quán)項(xiàng)】:
1、一種制備式(Ⅰ)的化合物和藥學(xué)上可接受的鹽,酰胺和酯的方法,其中:R1和R2任意從氫原子、C1-C4烷基、C6-C10碳環(huán)芳基和至少有一個(gè)從取代基(a)中選擇的取代基的取代的C6-C10碳環(huán)芳基中選擇;n是1或2A1和A2中的一個(gè)表示式-Z-y基團(tuán),式中y表示咪唑基或吡啶基,Z表示亞甲基、1,2-亞乙基、1,3-亞丙基或1,2-亞乙烯基或者至少有一個(gè)從取代基(b)中選擇的取代基的取代的亞甲基、1,2-亞乙基,1,3-亞丙基或1,2-亞乙烯基,A1和A2中的另一個(gè)表示式-W-COOH基團(tuán),式中W表示直接鍵、亞甲基、次甲基、1,2-亞乙基,1,2-亞乙烯基或者至少有一個(gè)從取代基(c)中選擇的取代基的取代的亞甲基、次甲基,1,2-亞乙基或1,2-亞乙烯基,當(dāng)A1表示上述式-Z-y基團(tuán)時(shí),W只表示上述的次甲基;A2在硫茚系的5-位或6-位上;每條虛線表示4-位和5-位之間或者6-位和7-位之間的碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵,當(dāng)A2在5位時(shí)6位和7位之間是單鍵,當(dāng)A2在6-位時(shí)4-位和5-位之間是單鍵;取代基(a):C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C8脂肪族羧酸酰氧基、芳香族羧酸酰氧基、C2-C5脂肪族羧酸酰氨基、芳香族羧酸酰氨基、三氟甲基、鹵原子、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基氨基、二烷基氨基、其中每個(gè)烷基部分是C1-C4、羧基和上述羧基的酯和酰胺,上述芳香族酰氧基和芳香族酰胺基的芳香族部分是未取代的或至少有一個(gè)從C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵原子中選擇的取代基的C6-C10碳環(huán)芳基;取代基(b):C1-C4烷基、C3-C6環(huán)烷基、C6-C10芳基、至少有一個(gè)從取代基(a)中選擇的取代基的取代的C6-C10芳基,和有5到10個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基,其中1到3個(gè)是雜原子,其從氮、氧和硫雜原子中選擇,上述雜環(huán)基是未取代的或至少有一個(gè)從取從基(a),取代基(c)和氧原子中選擇的取代基的雜環(huán)基;取代基(c):C1-C4烷基、C6-C10芳基和至少有一個(gè)從取代基(a)中選擇的取代基的取代的C6-C10,該方法包括式(Ⅱ)的化合物(其中:R1、R2、n和虛線定義如上;B1和B2中的一個(gè)表示由A1或A2表示的-W-COOH基團(tuán),或其中羧基被保護(hù)的基團(tuán),B1和B2中的另一個(gè)表示活性基團(tuán))與咪唑基或吡啶基化合物反應(yīng),把y表示的咪唑基或吡啶基引入上述化合物中,如果必要,使得到的化合物還原和/或水解和/或脫去保護(hù)基。
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