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[其他]治療劑的制備方法及應用無效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 86100954 申請日: 1986-01-17
公開(公告)號: CN86100954A 公開(公告)日: 1986-09-03
發(fā)明(設(shè)計)人: 約翰·羅辛戴爾;詹姆斯·愛德華·杰弗里;戴維·諾曼·約翰斯頓;布魯斯·杰里米·薩金特 申請(專利權(quán))人: 布茨公司
主分類號: C07C87/28 分類號: C07C87/28;C07C87/34;C07C87/62;C07C91/02;C07C97/065;C07D295/00;A61K31/135;A61K31/395
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 巫肖南
地址: 英國英格*** 國省代碼: 暫無信息
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摘要: 公開了制備I式化合物及其醫(yī)藥上可接受的鹽的方法,其中NR1R2基團是取代或未取代的氨基,或者是雜環(huán);R3是芳烴,而R4是至少含有一個取代基的烴基,所說的取代基選自羥基或其酰化的衍生物、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的環(huán)烷氧基、取代或未取代的亞烴二氧基、氧代或式S(O)PR5基團,其中P是0、1或2,而R5是烷基,所說的烴基還被其它取代基取代或未取代。I式化合物可以用于治療抑郁癥。
搜索關(guān)鍵詞: 治療 制備 方法 應用
【主權(quán)項】:
1、一種制備通式Ⅰ的一類化合物及其醫(yī)藥上可接受的鹽類的方法,其中:R1和R2(可以相同或者不同)是氫或者是取代或未取代的烴基,或者R1和R2與它們與之連接的氮原子共同形成取代或者未取代的雜環(huán),R3是取代或者未取代的芳烴基,而且R4是至少含有一個取代基的烴基,所說的取代基選自由羥基及其酰化的衍生物、取代或者未取代的烷氧基、取代或者未取代的環(huán)烷氧基、取代或者未取代的亞烴二氧基、氧代和S(O)pR5(其中p為0、1或者2,R5是烷基)基所組成的一組基團,所說的烴基被其它的取代基取代或未取代,所說的方法包括如下步驟:(A)還原Ⅴ式化合物生成R1和R2均是氫的通式Ⅰ的化合物其中:R11是R4基團或其前體,W是氫、-OH或其酯或醚、-NR12R13(其中R12和R13不同時是氫)或者是由有機金屬試劑衍生而來的含金屬部分,(B)還原其中R11是R4基團或基前體,W是R1基團(R1不是氫)的Ⅴ式化合物生成Ⅰ式化合物中R2是氫的仲胺,(C)還原除去Ⅵ式化合物中的氰基其中R11是R4基團或其前體,(D)從R11是-CH(OH)R15式基團,而R15是R14基團或其前體的Ⅵ式化合物中,熱消去氰化氫,生成R4是-COR14式基團的Ⅰ式化合物,(E)通式Ⅶ的化合物與式MR11(其中M代表含金屬的部分,R11是R4基團或其前體)的有機金屬試劑反應來置換Ⅶ式氨基腈中的氰基:(F)先將Ⅶ式的氨基腈與R17Li式的有機鋰化合物反應,其中R17是R16基團或其前體,然后水解生成R4是-COR16式基團的Ⅰ式化合物,(G)將Ⅷ式酮還原胺比其中,R11是R4基團或其前體,(H)通式MR11(其中M是一含金屬的部分,R11是R4基團或其前體)的有機金屬試劑與通式Ⅸ的亞胺反應其中R18是R1基團(R1)不是氫時,生成R2是氫的Ⅰ式化合物,或者其中R18是有機金屬部分,生成R1和R2都是氫的Ⅰ式化合物,(I)水解Ⅺ式化合物其中R11是R4基團或其前體,生成R1是氫的Ⅰ式化合物,(J)還原R11是R4基團或其前體的Ⅺ式化合物生成R1是-CH2R21式基團的I式化合物,(K)用通式Ⅻ的化合物還原四氧化鋨其中R22是鏈烯基,生成R4是在相鄰的碳原子上具有兩個羥基取代基基團之I式化合物,(L)水解R22是含有一個2,5-二取代呋喃環(huán)的Ⅻ式化合物,生成R4是含有兩個氧代取代基以及在帶有兩個氧代取代基的兩個碳原子之間含有兩個碳原子基團的I式化合物,(M)有機金屬試劑與R22基團含有一個氰取代基的Ⅻ式化合物反應,生成R4是在非鄰近帶NR1R2基團的碳原子上含有羰基氧(Ketonicoxo)取代基基團的I式化合物,或者(N)還原通式為Ⅻ的烯胺生成通式為ⅩⅣ的化合物,其中R11是CHR23R24式的基團,而且是R4基團其前體,如果需要的話,在所說的第一個步驟之后再將R11基團轉(zhuǎn)化為R4基團。
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