[其他]治療劑的制備方法及應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86100954
• 申請(qǐng)日: 1986-01-17
• 公開（公告）號(hào): CN86100954A
• 公開（公告）日: 1986-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 約翰·羅辛戴爾;詹姆斯·愛德華·杰弗里;戴維·諾曼·約翰斯頓;布魯斯·杰里米·薩金特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 布茨公司
• 主分類號(hào): C07C87/28
• 分類號(hào): C07C87/28;C07C87/34;C07C87/62;C07C91/02;C07C97/065;C07D295/00;A61K31/135;A61K31/395
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 巫肖南

1、一種制備通式Ⅰ的一類化合物

及其醫(yī)藥上可接受的鹽類的方法，其中：

R₁和R₂(可以相同或者不同)是氫或者是取代或未取代的烴基，或者R₁和R₂與它們與之連接的氮原子共同形成取代或者未取代的雜環(huán)，

R₃是取代或者未取代的芳烴基，而且

R₄是至少含有一個(gè)取代基的烴基，所說的取代基選自由羥基及其酰化的衍生物、取代或者未取代的烷氧基、取代或者未取代的環(huán)烷氧基、取代或者未取代的亞烴二氧基、氧代和S(O)pR₅(其中p為0、1或者2，R₅是烷基)基所組成的一組基團(tuán)，

所說的烴基被其它的取代基取代或未取代，

所說的方法包括如下步驟：

(A)還原Ⅴ式化合物生成R₁和R₂均是氫的通式Ⅰ的化合物

其中：R₁₁是R₄基團(tuán)或其前體，

W是氫、-OH或其酯或醚、-NR₁₂R₁₃(其中R₁₂和R₁₃

不同時(shí)是氫)或者是由有機(jī)金屬試劑衍生而來的含金屬部分，

(B)還原其中R₁₁是R₄基團(tuán)或基前體，W是R₁基團(tuán)(R₁不是氫)的Ⅴ式化合物生成Ⅰ式化合物中R₂是氫的仲胺，

(C)還原除去Ⅵ式化合物中的氰基

其中R₁₁是R₄基團(tuán)或其前體，

(D)從R₁₁是-CH(OH)R₁₅式基團(tuán)，而R₁₅是R₁₄基團(tuán)或其前體的Ⅵ式化合物中，熱消去氰化氫，生成R₄是-COR₁₄式基團(tuán)的Ⅰ式化合物，

(E)通式Ⅶ的化合物與式MR₁₁(其中M代表含金屬的部分，R₁₁是R₄基團(tuán)或其前體)的有機(jī)金屬試劑反應(yīng)來置換Ⅶ式氨基腈中的氰基：

(F)先將Ⅶ式的氨基腈與R₁₇Li式的有機(jī)鋰化合物反應(yīng)，其中R₁₇是R₁₆基團(tuán)或其前體，然后水解生成R₄是-COR₁₆式基團(tuán)的Ⅰ式化合物，

(G)將Ⅷ式酮還原胺比

其中，R₁₁是R₄基團(tuán)或其前體，

(H)通式MR₁₁(其中M是一含金屬的部分，R₁₁是R₄基團(tuán)或其前體)的有機(jī)金屬試劑與通式Ⅸ的亞胺反應(yīng)

其中R₁₈是R₁基團(tuán)(R₁)不是氫時(shí)，生成R₂是氫的Ⅰ式化合物，或者其中R₁₈是有機(jī)金屬部分，生成R₁和R₂都是氫的Ⅰ式化合物，

(I)水解Ⅺ式化合物

其中R₁₁是R₄基團(tuán)或其前體，生成R₁是氫的Ⅰ式化合物，

(J)還原R₁₁是R₄基團(tuán)或其前體的Ⅺ式化合物生成R₁是-CH₂R₂₁式基團(tuán)的I式化合物，

(K)用通式Ⅻ的化合物還原四氧化鋨

其中R₂₂是鏈烯基，生成R₄是在相鄰的碳原子上具有兩個(gè)羥基取代基基團(tuán)之I式化合物，

(L)水解R₂₂是含有一個(gè)2，5-二取代呋喃環(huán)的Ⅻ式化合物，生成R₄是含有兩個(gè)氧代取代基以及在帶有兩個(gè)氧代取代基的兩個(gè)碳原子之間含有兩個(gè)碳原子基團(tuán)的I式化合物，

(M)有機(jī)金屬試劑與R₂₂基團(tuán)含有一個(gè)氰取代基的Ⅻ式化合物反應(yīng)，生成R₄是在非鄰近帶NR₁R₂基團(tuán)的碳原子上含有羰基氧(Ketonic oxo)取代基基團(tuán)的I式化合物，或者

(N)還原通式為Ⅻ的烯胺

生成通式為ⅩⅣ的化合物，

其中R₁₁是CHR₂₃R₂₄式的基團(tuán)，而且是R₄基團(tuán)其前體，如果需要的話，在所說的第一個(gè)步驟之后再將R₁₁基團(tuán)轉(zhuǎn)化為R₄基團(tuán)。