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[其他]一種制備抗高血壓的八氫-6-氮雜吲哚二肽衍生物的方法無效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 85109243 申請日: 1985-12-19
公開(公告)號: CN85109243A 公開(公告)日: 1986-09-17
發(fā)明(設計)人: 西蒙·弗雷澤·坎貝爾;賴斯薩德·朱雷克·科比萊基 申請(專利權)人: 輝瑞公司
主分類號: C07K5/06 分類號: C07K5/06;A61K37/02
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 劉元金
地址: 巴拿馬科隆·*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 下式所示的八氫-6-氮雜吲哚二肽衍生物是血管緊張素轉化酶的抑制劑,可用于治療高血壓。式中R1、R2、R3及R4的定義如說明書所述。
搜索關鍵詞: 一種 制備 高血壓 吲哚 二肽 衍生物 方法
【主權項】:
1、一種制備具有下列通式化合物:及其可作為藥物的鹽和生化前體的方法,其中:R1可以是H,C1-C6烷基,C2-C6烯基或芳基-(C1-C4烷基),R2可以是C1-C6烷基,C2-C6烯基,C3-C7環(huán)烷基或取代的C1-C6烷基,其中取代基可以是囟素,羥基,C1-C6烷氧基,芳基,芳氧基,芳基-(C1-C4烷氧基,C3-C7環(huán)烷基,-NR5R6,-NHCOR5,-NHCO2R7,胍基,C1-C4烷硫基,芳硫基,芳基-(C1-C4烷基)硫基或一個雜環(huán)基;R3可以是C1-C6烷基,C3-C7環(huán)烷基或取代的C1-C6烷基,其中取代基可以是-NHCOR5,-NHCO2R7,-NR5R6,羥基,囟素,-CONR5R6,C3-C7環(huán)烷基,胍基,-CO2H,-CO2(C1-C4烷基),C1-C4烷氧基,C1-C4烷硫基,芳基或一個雜環(huán)基;R4可以是-COR5,-CO2R7,-SO2R7,-SO2NR5R6,-CONR5R6-CON(R5)SO2R7或-CON(R5)COR7,其中R5和R6可各自獨立地是H,C1-C6烷基,C3-C7環(huán)烷基,芳基,雜環(huán)基或一個取代的C1-C6烷基,其中烷基被一個或多個囟原子,或一個羥基,C3-C7環(huán)烷基,芳基,雜環(huán)基或-NR8R9基團所取代,這里R8和R9可以各自獨立地是H,C1-C4烷基,-CO(C1-C4烷基)或芳基;或者連在氮上的R5和R6可以和氮原子一起組成四氫吡咯基,六氫吡啶基,嗎啉基,六氫吡嗪基或N-(C1-C4烷基)-六氫吡嗪基;R7定義和R5相同,但不包括氫,該方法的特征是從具有下式的化合物中除去保護基R11:其中R2和R3定義如前所述,R10定義與前述的R1相同,但不包括H,R11是一個可選擇性地脫去的羧酸保護基,并且在需要時酯基R10可通過水解除去,從而產(chǎn)生具有通式(Ⅰ)的化合物,其中R1是H,也可制成可作為藥物的該產(chǎn)物的一種鹽。
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