【主權(quán)項(xiàng)】：

1、一種制備抗生素物質(zhì)的方法，抗生素物質(zhì)選自抗生素A40926復(fù)合物，抗生素A?40926因子A，抗生素A??40926因子B，抗生素A??40926因子Bo，抗生素A?40926因子A，抗生素A?40926因子PB，其混合物和其加成鹽，其特征在于：非鹽形式的抗生素A?40926因子A：A)紫外吸收光譜表現(xiàn)出下列最大吸收：??????????????????????λ??max(nm)a)0.1NHCl?????????????????281b)磷酸鹽緩沖液PH7.38??????281??????????????????????????300(肩峰)c)0.1N氫氧化鈉或氫氧化鉀??300d)甲醇????????????????????282e)磷酸鹽緩沖液pH9.0???????282??????????????????????????300(肩峰)B)紅外吸收光譜表現(xiàn)出下列最大吸收(Cm-1)：3700-3100，3100-2800(醫(yī)藥用潤滑油)；1655；1620-1560；1510；1480-1410(醫(yī)藥用潤滑油)；1375(醫(yī)藥用潤滑油)；1320-1250；1250-1190；1100-950；845；810；720(醫(yī)藥用潤滑油)C)H-NMR波譜表現(xiàn)出下列幾組信號(hào)(以ppm表示)，在DMSOd6中記錄，270MHz，使用TMS作為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(0.00ppm)，(α=ppm)：α0.86(t′s，6H)；1.21(～11H)；1.43(2H)；2.01(2H)；2.31-2.34(3H)；4-6.2(～16H)；6.2-8(～23H)；8.44，9.22，9.66(寬帶；動(dòng)態(tài)質(zhì)子)2.5-4：來自H2O峰的干涉D)相對(duì)于TeicoplaninA2組分2(Rt=20.3分)的滯留時(shí)間(Rt)為1.22，反相HPLC的分析條件如下：柱：Ultrasphere?ODS(5毫米)Altex(Beckman)4.6毫米(i.d)×250毫米預(yù)備柱：Brownlee?Labs?RP18(5微米)洗脫液A：洗脫液B：洗脫：以洗脫液B在洗脫A中占5%-60%的線性梯度，洗脫40分鐘流速：1.8毫升/分紫外檢測：254nm內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)：TeicoplaninA2組分2(GruppoLepetitS.P.A)在相同的條件下，相對(duì)于睪酮(Roussel?Uclaf)的滯留時(shí)間為0.60。E)元素分析，樣品在惰性氣體(△W4.6%)中以140℃先干燥之后進(jìn)行，指出了各組分(平均)百分?jǐn)?shù)的大約值：碳55.82%，氫5.17%，氮6.31%，氯(全部)4.24%，氯(離子)0.37%，900℃空氣中無機(jī)殘留為1.2%F)酸堿滴定，2-甲氧基乙醇(MCS)：水，4∶1，在加入稍過量的HCl之后，用KOH滴定，指出4個(gè)可離子化功能區(qū)具有以下的pKMCS：4.6，5.6，7。2，9.2，G)Rf值為0.24，相對(duì)于TeicoplaninA2組分2的Rf為0.70，層析系統(tǒng)如下：5%(W/V)Na2SO4溶液70乙腈??????????????30使用硅烷化硅膠60F254Merck板(層厚0.25毫米)顯色：--紫外明亮--Pauly試劑，黃色，即重氮化對(duì)氨基苯磺酸[J.Chrom-atog。20，171(1965)，Z.Physiol.Chem.292，99(1953)]--在最小Davis培養(yǎng)基上使用B.subtilis?ATCC?6633生物自顯影，H)分子量為1716，由FAB-MS波譜推出，其表現(xiàn)M+H的峰為1717非鹽形式的抗生素A??40926??因子B：A)紫外吸收光譜表現(xiàn)出下列最大吸收：????????????????????????λmax(nm)a)0.1NHCl?????????????????282b)磷酸鹽緩沖液pH7.38??????281??????????????????????????300(肩峰)c)0.1N氫氧化鈉或氫氧化鉀??300d)磷酸鹽緩沖液PH9.0???????283??????????????????????????300(肩峰)e)甲醇????????????????????282B)紅外吸收光譜表現(xiàn)出下列最大吸收(cm-1)：3700-3080，3080-2700(醫(yī)藥用潤滑油)；1720-1625；1625-1560；1505；1460(醫(yī)藥用潤滑油)；1375(醫(yī)藥用潤滑油)；1295；1230；1210；1150；1100-1040；1030；1015；970；890；840；810；720(醫(yī)藥用潤滑油)C)1H-NMR波譜表現(xiàn)出下列各組信號(hào)(以ppm表示)，在DMSOd6中記錄的1H-NMR270MHz，使用TMS作為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(0.00ppm)，(α=ppm)：α0.85(d，異丙基CH3′S)；1.15(～13H)；1.44(～2H)；2.02(2H)；2.32-2.35(3H)；4-6.1(～6H)；6.1-8(～23H)；8.52，9.30，9.68(寬帶，動(dòng)態(tài)質(zhì)子)2.5-4：來自H2O峰的干涉D)滯留時(shí)間(Rt)為1.22，相對(duì)于TeicoplaninA2組分2(Rt=20.3分)的滯留時(shí)間為1.27，反相HPLC分析的條件如下：柱：Ultrasphere?ODS(5微米)Altex(Beckman)4.6毫米(i.d.)×250毫米預(yù)備柱：Brownlee?Labs?RP18(5微米)洗脫液A：洗脫液B：洗脫：以洗脫液B在洗脫液A中占5%～60%的線性梯度，洗脫40分鐘流速：1.8毫升/分紫外探測：254納米內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)：TeicoplaninA2組分2(GruppolepetisS.P.A)E)元素分析，樣品先在約140℃惰性氣體中(Δw9.6%)干燥，指出各組分(平均)百分?jǐn)?shù)大約為：碳54.09%；氫?5.13%；氮?6.34%；氯(全部)4.12%；氯(離子)0.39%；900℃空氣中無機(jī)灰份為5%；F)酸堿滴定，2-甲氧基乙醇(MCS)：水，4∶1，當(dāng)加入稍過量的HCl(pH2.7)后用KoH滴定，其表明4個(gè)可離子化功能區(qū)具有如下所示的pKmcs：4.5，5.6，7.2，9.2，G)Rf值為0.21，相對(duì)于TeicoplaninA2組分2的Rf值為0.53，層析系統(tǒng)如下：5%(w/v)Na2SO4溶液70乙腈??????????????30使用硅烷化硅膠60F254Merck板(層厚0.25毫米)顯色：--紫外明亮--Pauly試劑，黃色，即重氮化對(duì)氨基苯磺酸[J.chromatog20，171(1965)，Z.Physiol.Chem.292，99，(1953)]--在最小Davis?培養(yǎng)基上用B.subilis?ATCC?6633生物自顯影H)分子量為1730，由FAB-MS波譜推出，其表示M+H峰在1731非鹽形式的抗生素A?40926因子BA)紫外吸收光譜表明以下最大吸收：???????????????????????λ?max(nm)a)0.1N?HCl????????????????282b)磷酸鹽緩沖液PH7.38??????281??????????????????????????300(肩峰)c)0.1N氫氧化鈉或氫氧化鉀??300d)磷酸鹽緩沖液pH9.0???????283e)甲醇????????????????????300(肩峰)??????????????????????????282B)紅外吸收光譜表現(xiàn)出下列最大吸收(cm-1)：3700-3080，3080-2700(醫(yī)藥用潤滑油)；1720-1625；1625-1560；1505；1460(醫(yī)藥用潤滑油)；1375(醫(yī)藥用潤滑油)；1295；1230；1210；1150；1100-1040；1030；1015；970；890；840；810；720(醫(yī)藥用潤滑油)C)1H-NMR波譜表現(xiàn)出下列幾組信號(hào)(以ppm表示)，在DMSOd6中記錄1H-NMR，270MHz，使用TMS作為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(0.00ppm)，(α=ppm)：α0.85(d，異丙基CH3′S)；1.15(～13H)；1.44(～2H)；2.02(2H)；2.32-2.35(3H)；4-6.1(～16H)；6.1-8(～23H)；8.52，9.30，9.68(寬帶，動(dòng)態(tài)質(zhì)子)2.5-4：來自H2O峰的干涉D)相對(duì)于TeicoplaninA2組分2(Rt=20.3分)的滯留時(shí)間(Rt)為1.22，反相HPLC分析的條件如下：柱：Ultrasphere?ODS(5微米)Altex(Beck-man)4.6毫米(i.d)×250毫米預(yù)備柱：Brownlee?Labs?RP18(5微米)洗脫液A：洗脫液B：洗脫：以洗脫液B在洗脫液A中占5%～60%的線性梯度洗脫40分鐘流速：1.8毫升/分紫外檢測：254nm內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)：TeicoplaninA2組分2(GruppoLepetitS.P.A)E)元素分析，樣品先在140℃惰性氣體(Δw9.6%)中干燥，指出各組分(平均)百分?jǐn)?shù)大約為：碳54.09%，氫5.13%，氮6.34%，氯(全部)4.12%，氯(離子)0.39%，在900℃空氣中無機(jī)灰分為5%F)酸堿滴定，2-甲氧基乙醇(MCS)：水，4∶1，加入稍過量HCl之后用KOH滴定，表明有4個(gè)可離子化的功能區(qū)具有下述pKmcs；4.5，5.6，7.2，9.2G)Rf值為0.21，相對(duì)于TeicplaninA2組分2的Rf值為0.53，層析系統(tǒng)如下：5%(w/v)Na2SO4溶液70乙腈??????????????30使用硅烷化硅膠60F254Merck板(層厚0.25毫米)顯色：--紫外明亮--Pauly?試劑，黃色，即重氮化對(duì)氨基苯磺酸[J.Chrom-atog?20，171(1965)，Z.Physiol.Chem.292，99，(1953)]--在最小Davis培養(yǎng)基上用B.subtilis?ATCC?6633生物自顯影H)分子量為1730，由FAB-MS波譜推出，其表現(xiàn)為M+H峰在1731非鹽形式的抗生素A?40926?因子PAA)紫外吸收光譜表現(xiàn)出下列最大吸收：????????????????????λmax(nm)a)0.1N?HCl????????????282b)0.1N氫氧化鉀????????300c)磷酸鹽緩沖液pH7.38??282??????????????????????300(肩峰)d)磷酸鹽緩沖液pH9.0???283??????????????????????300(肩峰)B)紅外吸收光譜表明下列最大吸收(cm-1)：3700-3100，3000-2800(醫(yī)藥用潤滑油)；1760-1710；1655；1620-1550；1505；1460(醫(yī)藥用潤滑油)；1375(醫(yī)藥用潤滑油)；1260，1250-950；845；805；720(醫(yī)藥用潤滑油)C)1H-NMR波譜表明下列各組信號(hào)(以ppm計(jì))，在DMSOd6中記錄1H-NMR，270MHz，用TMS為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(0.00ppm)，(α=ppm)：0.86，d′s(CH3)；1.15-1.22，m(CH2)n；1.41，m(CH2)；2.01，s(CH3)；2.01，m(CH2)；2.28，s(N-CH3)；4.26-5.96，br(縮肽的和芳族的CH′s)；6.33-7.73br(芳族的CH′s和縮肽的NH′s)br=寬峰d=雙峰dd=雙倍雙峰m=多峰s=單峰t=三峰D)相對(duì)于TeicoplaninA2組分2(Rt=20.3分)的滯留時(shí)間(Rt)為1.15，反相HPLC分析的條件如下：柱：Ultrasphere?ODS(5微米)Altex(Beckman)4.06毫米(i.d)×250毫米預(yù)備柱：Brownlee?Labs?RP18(5微米)洗脫液A：洗脫液B：洗脫：以洗脫液B在洗脫液A中占5%-60%的線性梯度洗脫40分鐘流速：1.8毫升/分紫外檢測：254nm內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)：TeicoplaninA2組分2(GruppoLepetitS.P.A)E)相對(duì)于TeicoplaninA2組分2的Rf值為0.62，層析系統(tǒng)如下：5%(w/v)Na2SO4溶液70乙腈??????????????30使用硅烷化硅膠60F254Merck板(層厚0.25毫米)顯色：--紫外明亮--Pauly試劑，黃色，即重氮化對(duì)氨基苯磺酸[J.Chromatog.20，171，(1965)，Z.Physiol.Chem.292，99，(1953)]--在最小Davis培養(yǎng)基上用B.subtils?ATCC?6633生物自顯影F)分子量約1758，由FAB-MS波譜推出，其一群峰中最大峰為1761，F(xiàn)AB-MS分析的工作條件如下：儀器：裝有FAB槍Ion?Tech?的?VGMod?ZAB?SE條件：陽性FAB，Xe加速電壓為8Kv基質(zhì)：硫代甘油-甘油1/l(v/v)非鹽形式的抗生素A?40926因子?PBA)紫外吸收光譜表現(xiàn)出下列最大吸收：????????????????????λmax(nm)a)0.1N?HCl????????????282b)0.1N氫氧化鉀????????300c)磷酸鹽緩沖液pH7.38??282??????????????????????300(肩峰)d)磷酸鹽緩沖液pH9.0???282??????????????????????300(肩峰)B)紅外吸收光譜表現(xiàn)出下列最大吸收(cm-1)：3700-3100，3000-2800(醫(yī)藥用潤滑油)；1761-1710；1655；1620-1560；1605；1480-1420(醫(yī)藥用潤滑油)；1375(醫(yī)藥用潤滑油)；1320-1270；1230-1190；1150，1120-920；845；810；720(醫(yī)藥用潤滑油)C.1)1H-NMR波譜表現(xiàn)出下列各組信號(hào)(以ppm表示)，在DMSOd6中，270MHz用TMS作為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(0.00ppm)，(α=ppm)多重性(屬性)：0.84，d(異丙基CH3′s)；1.17，m(CH2)n；1.43m(CH2)，1.99，s(CH3)；2.01，m(CH2)；2.31，s(N-CH3)；2.79，dd(C-H)；3.70，m(C-H)；4.06-6.02，br(縮肽的或芳族的CH′s)；6.45-7.74，br(芳族的CH′S和縮肽的NH′s)；8.19-9.99，br(縮肽的NH′s和酚的OH′s)C.2)1H-NMR波譜表現(xiàn)出下列幾組信號(hào)(以ppm計(jì))，在DMSOd6+CF3COOD中，270MHz，以TMS為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(0.00ppm)，(α=ppm)多重性；(屬性)：0.84，d(異丙基CH3′s)；1.13，m(CH2)n；1.40，m(CH2)；1.98，s(CH3)；2.00，m(CH2)；2.92，dd(C-H)；3.29-3.71，m(糖c-H′s)；4.07-6.09，s和m(縮肽的和芳族的CH′s)；6.45-7.83，s和m(芳族的CH′s和縮肽的NH′s)；8.17-10.38(縮肽的NH′s，酚的OH′s)D)滯留時(shí)間(Rt)為1.27，相對(duì)于TeicoplaninA2組分2(Rt=20.3分)的滯留時(shí)間為1.32，反相HPLC分析層析的條件如下：柱：Ultrasphere?ODS?(5微米)?Altex(Beckman)?4.6毫米(i。d)×250毫米預(yù)備柱：Brownlee?Labs?RP18(5微米)洗脫液A：洗脫液B：洗脫：以洗脫液B在洗脫液A中占5%-60%的線性梯度洗脫40分鐘流速：1.8毫升/分紫外檢測：254nm內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)：TeicoplaninA2組分2(GruppoLepetitS.P.A)E)相對(duì)于TeicoplaninA2組分2的Rf值為0.53，層析系統(tǒng)為：5%(w/v)Na2SO4溶液70乙腈??????????????30使用硅烷化硅膠60F254Merck板(層厚0.25毫米)顯色：--紫外明亮--Pauly試劑，黃色，即重氮化對(duì)氨基苯磺酸[J.Chrom-atog.20，171(1965)，Z.Physiol.Chem.292，99，(1953)]--在最小Davis培養(yǎng)基上用B.subtilis?ATCC?6633生物自顯影F)分子量為1772，自FAB-MS波譜推出，其一群峰中的最大峰為1776，F(xiàn)AB-MS分析的工作條件如下：儀器：裝備有FAB槍Ion?Tech?的VG?Mod?ZAB?SE條件：陽性FAB，Xe加速電壓為8KV基質(zhì)：硫代甘油-甘油1/l(V/V)；該方法包括，在有碳原，氮源和無機(jī)鹽存在的浸沒厭氧條件下，培養(yǎng)Actinomadura?sp。ATCC39727菌，或抗生素A?40926生產(chǎn)菌的突變體或其變種，從發(fā)酵液中分離并回收所述的抗生素，如果需要，將其轉(zhuǎn)變?yōu)樗枰柠}。