[其他]在十位以含有雙鍵或三鍵的基團取代的新的甾體化合物的制備方法無效
| 申請號: | 85106995 | 申請日: | 1985-09-18 |
| 公開(公告)號: | CN85106995A | 公開(公告)日: | 1987-04-01 |
| 發明(設計)人: | 維斯珀托·托雷里;盧西恩·尼德萊克;馬丁·莫吉萊斯基;安尼-瑪麗·穆拉 | 申請(專利權)人: | 魯索-艾克勒夫公司 |
| 主分類號: | C07J1/00 | 分類號: | C07J1/00;C07J21/00 |
| 代理公司: | 中國專利代理有限公司 | 代理人: | 劉元金 |
| 地址: | 法國*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
| 權利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | 本發明涉及下面式(I)所示的化合物的制備方法,式中R、R2,R6、R7、X和Y等的含義如說明書所述。該化合物用作抗醛固酮藥物特別有效。 | ||
| 搜索關鍵詞: | 十位 含有 雙鍵 基團 取代 化合物 制備 方法 | ||
【主權項】:
1、制備具有以下結構通式I的產物的方法:其中R代表:-或者氫原子-或者可能帶取代基和最多含8個碳原子的烷基、烯烴基或炔烴基-或者可能帶取代基的芳基或芳烷基-或者帶保護基的羥基,可能被酯化的羧基,氨基,帶保護基的胺基,單或雙烷基氨基-或者鹵原子-或者三烷基硅烷基R6和R7存在下列諸情況:有時R6和R7與相連碳一起形成環丙烷基;有時R6代表氫原子,R7代表R1,其中R1又代表以下基團:-或者氫原子-或者可能帶取代基的、最多含6個碳原子的烷基、烯烴基或炔烴基-或者硫代乙酰基R2代表甲基或者乙基;X和Y存在下列諸情況:-有時X代表可能酰化或醚化了的羥基,而Y代表-CH2CH2CO2M基(其中M代表氫原子、堿金屬原子或銨離子),Y或者代表-CH2CH2CH2OH基-有時X和Y一起代表基團-有時X和Y一起代表,其中alk最多含8個碳原子-有時X和Y一起代表,或X代表羥基,Y代表,其中M的范圍同上規定-有時X代表可能酰化或醚化了的羥基,而Y代表氫原子或R4基團,其中R4又代表以下基團:最多含6個碳原子的烷基、烯烴基或炔烴基1(2)和6(7)位的虛線表示在虛線連接碳之間可能存在雙鍵,可以認為,當R6和R7與其連接碳一起形成環丙烷基時,6(7)位不可能存在雙鍵,10位取代基中的虛線表示在虛線相連碳之間可能存在叁鍵;6位和7位的波形線表示取代基R6和R7可能以α或β兩種構型任一種存在,可以理解,當R6和R7各自代表氫原子時,R不可能代表氫原;R2代表甲基,X代表羥基或乙酰氧基,Y代表氫原子,1(2)位和6(7)位的虛線不代表雙鍵,10位取代基中的虛線表示存在參鍵的位置,這些特征為具有結構式Ⅱ的產物所有:其中R′代表R(此處R的含義同權項1所述)或代表所含的反應性功能團被保護了的R取代基,R2的含義亦同權項1所述,k代表酮基的保護基,化合物Ⅱ按以下幾種方法處理:Ⅰ.首先在強堿存在下與三甲基鹵化锍反應,再用乙腈的金屬衍生物處理,最后用堿和酸先后處理;或者首先將化合物Ⅱ與具有下述結構的試劑反應:其中AlK代表含1~4個碳原子的烷基,反應時應有強堿存在,然后再用酸處理,以便得到具有下列結構式IA的產物:Ⅱ.化合物Ⅱ用分子式為XMg-CH2CH2CH2OB的試劑處理,式中X代表鹵原子,B代表羥基的保護基或者代表烷氧基鎂,以便經酸處理后得到結構式為I′A的產物:產物I′A在堿存在下,用磺酰鹵化合物處理,以便得到結構式為Ⅱ″A的產物:Ⅲ.化合物Ⅱ先經過原劑處理后,再經酸處理,以便得到結構式為I3A的產物:Ⅳ.將化合物Ⅱ先用有機金屬化合物R4MgX或(R4)2CuLi(X代表鹵原子)處理,再用酸處理,以便得到結構式為I4A的產物:Ⅴ.將化合物Ⅱ首先在強堿存在下與三甲基鹵化锍反應,再在酸存在下用分子式為H2N-AlK的伯胺處理(此處AlK亦如前規定范圍),再用氯甲酸烷基酯處理,最后用強堿和酸依次處理,以便得到結構式為I5A的產物:Ⅵ.將化合物Ⅱ首先在強堿存在下與三甲基鹵化反應,再在正丁基鋰存在下,用叔丁基甲基亞砜處理,以便得到下列結構式的產物:產物系硫原子平面兩種非對映異構體的混合物;如果需要,可以分離這兩種非對映異構體;將這種混合物,或者分離的任一種立體異構體,用酸處理,以便得到下列結構式的產物:產物系兩種非對映異構體的混合物或其中的一種異構體;如果需要,可以將混合物中的二者分離;這兩種形式的產物都可以與N-氯代或N-溴代丁二酰亞胺作用,以便得到下列結構式I6A的產物:如果需要,將結構式為IA,I′A,I″A,I3A,I4A,I5A和I6A的產物,在酸存在下用原甲酸烷基酯處理,然后用脫氫劑處理,以便得到具有結構式,IB,I′B,I″B,I3B,I4B,I5B和I6B的產物:如果需要,將產物IB,I′B,I″B,I3B,I4B,I5B和I6B用下列方法處理:-或者在銅鹽存在下用有機鎂化合物R1MgX′處理,式中R1的范圍同前所述,X′代表鹵原子-或者與有機金屬化合物(R1)2CuLi反應,再用酸處理,以便得到結構式為IC,I′C,I″C,I3C,I4C,I5C和I6C的產物:此處所有產物均系7α和7β兩種異構體的混合物;如果需要,混合物可以被分離;此外,如果需要,7β構型的產物經脫氫反應試劑的作用,生成相應的Δ6(7)產物-或者將結構式為IB,I′B,I″B,I3B,I4B,I5B和I6B的產物,在強堿存在下,與試劑三甲基碘化锍或三甲基碘化氧化锍進行反應,以便得到結構式為ID,I′D,I″D,I3D,I4D,I5D和I6D的產物:產物形式系6α,7α和6β,7β兩種異構體的混合物;如果需要,所有異構體都可以分開;如果需要,將產物IA,I′A,I″A,I3A,I4A,I5A,I6A,IB,I′B,I″B,I3B,I4B,I5B,I6B,IC,I′C,I″C,I3C,I4C,I5C,I6C,ID,I′D,I″D,I3D,I4D,I5D,I6D用脫氫反應試劑或用能使這些分子在1(2)位脫氫的微生物處理,以便得到相應的在1(2)位含雙鍵產物;如果需要,將結構式為IA,IB,IC和ID的產物,以及它們在1(2)位有雙鍵的相應產物,用堿性氫氧化物或氨水處理,以便得到下列相應產物,其中X代表羥基,Y代表-CH2CH2CO2M′(M′代表堿金屬原子或銨離子);如果需要,將這些產物用酸處理,以便得到X代表羥基,Y代表-CH2CH2CO2H的產物;對于10位取代基中R為羥烷基的產物,需要時可在三苯膦存在下用四溴化碳或四氯化碳處理,以便得到相應的溴代或氯代衍生物;對于10位取代基中含有叁鍵的產物,需要時可經選擇性氫化,得到10位取代基中含有雙鍵的產物;對于10位取代基中含有乙炔基的產物,如果需要,可用鹵代丁二酰亞胺處理,便可得到10位取代基含有-C≡C-鹵素的產物;對于17α位為氫原子、R4或-CH2CH2CH2OH基團的產物,如果需要,其17β位的羥基可被酰化或醚化。
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