[其他]在十位以含有雙鍵或三鍵的基團取代的新的甾體化合物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85106995
• 申請日: 1985-09-18
• 公開（公告）號: CN85106995A
• 公開（公告）日: 1987-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 維斯珀托·托雷里;盧西恩·尼德萊克;馬丁·莫吉萊斯基;安尼-瑪麗·穆拉
• 申請（專利權(quán)）人: 魯索-艾克勒夫公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;C07J21/00
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

1、制備具有以下結(jié)構(gòu)通式I的產(chǎn)物的方法：

其中R代表：

-或者氫原子

-或者可能帶取代基和最多含8個碳原子的烷基、烯烴基或炔烴基

-或者可能帶取代基的芳基或芳烷基

-或者帶保護基的羥基，可能被酯化的羧基，氨基，帶保護基的胺基，單或雙烷基氨基

-或者鹵原子

-或者三烷基硅烷基

R₆和R₇存在下列諸情況：有時R₆和R₇與相連碳一起形成環(huán)丙烷基；有時R₆代表氫原子，R₇代表R₁，其中R₁又代表以下基團：

-或者氫原子

-或者可能帶取代基的、最多含6個碳原子的烷基、烯烴基或炔烴基

-或者硫代乙酰基

R₂代表甲基或者乙基；

X和Y存在下列諸情況：

-有時X代表可能酰化或醚化了的羥基，而Y代表-CH₂CH₂CO₂M基(其中M代表氫原子、堿金屬原子或銨離子)，Y或者代表-CH₂CH₂CH₂OH基

-有時X和Y一起代表基團

-有時X和Y一起代表，其中alk最多含8個碳原子

-有時X和Y一起代表，或X代表羥基，Y代表

，其中M的范圍同上規(guī)定

-有時X代表可能酰化或醚化了的羥基，而Y代表氫原子或R₄基團，其中R₄又代表以下基團：最多含6個碳原子的烷基、烯烴基或炔烴基

1(2)和6(7)位的虛線表示在虛線連接碳之間可能存在雙鍵，可以認為，當R₆和R₇與其連接碳一起形成環(huán)丙烷基時，6(7)位不可能存在雙鍵，10位取代基中的虛線表示在虛線相連碳之間可能存在叁鍵；

6位和7位的波形線表示取代基R₆和R₇可能以α或β兩種構(gòu)型任一種存在，可以理解，當R₆和R₇各自代表氫原子時，R不可能代表氫原；

R₂代表甲基，X代表羥基或乙酰氧基，Y代表氫原子，1(2)位和6(7)位的虛線不代表雙鍵，10位取代基中的虛線表示存在參鍵的位置，這些特征為具有結(jié)構(gòu)式Ⅱ的產(chǎn)物所有：

其中R′代表R(此處R的含義同權(quán)項1所述)或代表所含的反應(yīng)性功能團被保護了的R取代基，R₂的含義亦同權(quán)項1所述，k代表酮基的保護基，化合物Ⅱ按以下幾種方法處理：

Ⅰ.首先在強堿存在下與三甲基鹵化锍反應(yīng)，再用乙腈的金屬衍生物處理，最后用堿和酸先后處理；或者首先將化合物Ⅱ與具有下述結(jié)構(gòu)的試劑反應(yīng)：

其中AlK代表含1～4個碳原子的烷基，反應(yīng)時應(yīng)有強堿存在，然后再用酸處理，以便得到具有下列結(jié)構(gòu)式I_A的產(chǎn)物：

Ⅱ.化合物Ⅱ用分子式為XMg-CH₂CH₂CH₂OB的試劑處理，式中X代表鹵原子，B代表羥基的保護基或者代表烷氧基鎂，以便經(jīng)酸處理后得到結(jié)構(gòu)式為I′_A的產(chǎn)物：

產(chǎn)物I′_A在堿存在下，用磺酰鹵化合物處理，以便得到結(jié)構(gòu)式為Ⅱ″_A的產(chǎn)物：

Ⅲ.化合物Ⅱ先經(jīng)過原劑處理后，再經(jīng)酸處理，以便得到結(jié)構(gòu)式為I_3A的產(chǎn)物：

Ⅳ.將化合物Ⅱ先用有機金屬化合物R₄MgX或(R₄)₂CuLi(X代表鹵原子)處理，再用酸處理，以便得到結(jié)構(gòu)式為I_4A的產(chǎn)物：

Ⅴ.將化合物Ⅱ首先在強堿存在下與三甲基鹵化锍反應(yīng)，再在酸存在下用分子式為H₂N-AlK的伯胺處理(此處AlK亦如前規(guī)定范圍)，再用氯甲酸烷基酯處理，最后用強堿和酸依次處理，以便得到結(jié)構(gòu)式為I_5A的產(chǎn)物：

Ⅵ.將化合物Ⅱ首先在強堿存在下與三甲基鹵化反應(yīng)，再在正丁基鋰存在下，用叔丁基甲基亞砜處理，以便得到下列結(jié)構(gòu)式的產(chǎn)物：

產(chǎn)物系硫原子平面兩種非對映異構(gòu)體的混合物；如果需要，可以分離這兩種非對映異構(gòu)體；將這種混合物，或者分離的任一種立體異構(gòu)體，用酸處理，以便得到下列結(jié)構(gòu)式的產(chǎn)物：

產(chǎn)物系兩種非對映異構(gòu)體的混合物或其中的一種異構(gòu)體；如果需要，可以將混合物中的二者分離；這兩種形式的產(chǎn)物都可以與N-氯代或N-溴代丁二酰亞胺作用，以便得到下列結(jié)構(gòu)式I_6A的產(chǎn)物：

如果需要，將結(jié)構(gòu)式為I_A，I′_A，I″_A，I_3A，I_4A，I_5A和I_6A的產(chǎn)物，在酸存在下用原甲酸烷基酯處理，然后用脫氫劑處理，以便得到具有結(jié)構(gòu)式，I_B，I′_B，I″_B，I_3B，I_4B，I_5B和I_6B的產(chǎn)物：

如果需要，將產(chǎn)物I_B，I′_B，I″_B，I_3B，I_4B，I_5B和I_6B

用下列方法處理：

-或者在銅鹽存在下用有機鎂化合物R₁MgX′處理，式中R₁的范圍同前所述，X′代表鹵原子

-或者與有機金屬化合物(R₁)₂CuLi反應(yīng)，再用酸處理，以便得到結(jié)構(gòu)式為I_C，I′_C，I″_C，I_3C，I_4C，I_5C和I_6C的產(chǎn)物：

此處所有產(chǎn)物均系7α和7β兩種異構(gòu)體的混合物；如果需要，混合物可以被分離；此外，如果需要，7β構(gòu)型的產(chǎn)物經(jīng)脫氫反應(yīng)試劑的作用，生成相應(yīng)的Δ6(7)產(chǎn)物

-或者將結(jié)構(gòu)式為I_B，I′_B，I″_B，I_3B，I_4B，I_5B和I_6B的產(chǎn)物，在強堿存在下，與試劑三甲基碘化锍或三甲基碘化氧化锍進行反應(yīng)，以便得到結(jié)構(gòu)式為I_D，I′_D，I″_D，I_3D，I_4D，I_5D和I_6D的產(chǎn)物：

產(chǎn)物形式系6α，7α和6β，7β兩種異構(gòu)體的混合物；如果需要，所有異構(gòu)體都可以分開；如果需要，將產(chǎn)物I_A，I′_A，I″_A，I_3A，I_4A，I_5A，I_6A，I_B，I′_B，I″_B，I_3B，I_4B，I_5B，I_6B，I_C，I′_C，I″_C，I_3C，I_4C，I_5C，I_6C，I_D，I′_D，I″_D，I_3D，I_4D，I_5D，I_6D用脫氫反應(yīng)試劑或用能使這些分子在1(2)位脫氫的微生物處理，以便得到相應(yīng)的在1(2)位含雙鍵產(chǎn)物；如果需要，將結(jié)構(gòu)式為I_A，I_B，I_C和I_D的產(chǎn)物，以及它們在1(2)位有雙鍵的相應(yīng)產(chǎn)物，用堿性氫氧化物或氨水處理，以便得到下列相應(yīng)產(chǎn)物，其中X代表羥基，Y代表-CH₂CH₂CO₂M′(M′代表堿金屬原子或銨離子)；如果需要，將這些產(chǎn)物用酸處理，以便得到X代表羥基，Y代表-CH₂CH₂CO₂H的產(chǎn)物；對于10位取代基中R為羥烷基的產(chǎn)物，需要時可在三苯膦存在下用四溴化碳或四氯化碳處理，以便得到相應(yīng)的溴代或氯代衍生物；對于10位取代基中含有叁鍵的產(chǎn)物，需要時可經(jīng)選擇性氫化，得到10位取代基中含有雙鍵的產(chǎn)物；對于10位取代基中含有乙炔基的產(chǎn)物，如果需要，可用鹵代丁二酰亞胺處理，便可得到10位取代基含有-C≡C-鹵素的產(chǎn)物；對于17α位為氫原子、R₄或-CH₂CH₂CH₂OH基團的產(chǎn)物，如果需要，其17β位的羥基可被酰化或醚化。