[發明專利]用作尿激酶抑制劑的異喹啉類化合物

無效

• 申請號: 99809025.5
• 申請日: 1999-07-15
• 公開（公告）號: CN1318059A
• 公開（公告）日: 2001-10-17
• 發明（設計）人: C·G·巴貝爾;R·P·迪金森;P·V·菲什
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07D217/22
• 分類號: C07D217/22;C07D401/12;C07D403/12;A61K31/435
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 溫宏艷,譚明勝

1．式(Ⅰ)化合物及其可藥用鹽：其中：

G是N=C(NH)₂或NHC(=NH)NH₂；

R¹是H或鹵素；

X是CO、CH₂或SO₂；

R²是H、芳基、雜芳基、C_3-7，環烷基或C_1-6烷基，其中所述C_3-7環烷基和C_1-6烷基可分別任選被一個或多個獨立地選自下述基團的取代基取代：鹵素、芳基、het、C_3-7環烷基、C_5-7環烯基、OH、C_1-6烷氧基、O-het¹、C_1-3烷基、CO₂R⁷和NR₄R⁵；

X¹是亞芳基、任選被一個或多個R⁶取代的C_1-6亞烷基、或任選被R⁶取代的亞環(C_4-7)烷基，其中所述亞環(C_4-7)烷基環可任選包含選自O、S(O)_p或NR⁷的雜部分；

或者R²和X¹與它們所連接的N原子一起形成氮雜環丁烷、吡咯烷、哌啶或高哌啶環；

R³是CO₂R⁷、CH₂OH、CONR⁸R⁹或CH₂NR⁸R⁹；

或者當X¹與R²獨立存在，并且X¹是任選被一個或多個R⁶取代的亞甲基，或者是任選包含選自O、S(O)_p或NR⁷的雜部分并且任選被R⁶取代的1,1-亞環(C_4-7)烷基時，

則R²和R³可以與它們所連接的N和X¹一起形成式(IA)或(IB)所示基團：其中X²是亞乙基、亞正丙基或亞正丁基；

R⁴和R⁵分別獨立地為H、芳基、或任選被芳基取代的C_1-6烷基；

R⁶是鹵素、OH、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_3-7環烷基、SH、芳基、CO₂R⁷、CONH⁸、或任選被下述基團取代的C_1-6烷基：芳基、C_1-6烷氧基、CO₂H、OH、CONR⁸R⁹或NR₈R⁹；

R⁷是H或C_1-6烷基；

R⁸和R⁹獨立地為H、或任選被下述基團取代的C_1-6烷基：OH、CO₂R⁷、C_1-6烷氧基或NR⁴R⁵；

或者R⁸和R⁹與它們所連接的N原子一起形成任選包含選自O、S和NR⁷的其它雜基團的4元-7元環；

p是0、1或2；

“芳基”是任選被一個或多個獨立地選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或鹵素的取代基取代的苯基；

“het”是飽和或部分不飽和或全不飽和5元-7元雜環，其含有最高達3個獨立地選自O、N和S的雜原子，并且可任選被一個或多個獨立地選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、CO₂R⁷或鹵素的取代基取代；

“雜芳基”是全不飽和5元-7元雜環，其含有最高達3個獨立地選自O、N和S的雜原子，并且可任選被一個或多個獨立地選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、CO₂R⁷或鹵素的取代基取代；

“het¹”是四氫吡喃-2-基(2-THP)；

并且“亞芳基”是可任選被一個或多個獨立地選自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、CO₂R⁷或鹵素的取代基取代的亞苯基。