[發明專利]一種頭孢地尼干混懸劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201310084603.X
• 申請日: 2013-06-06
• 公開（公告）號: CN104224719A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 靳靜;張霞;丁峰
• 申請（專利權）人: 南京億華藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/546;A61K47/42;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/32;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

一、技術領域。?

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體的涉及一種頭孢地尼干混懸劑及其制備方法。?

二、技術背景。?

頭孢類抗生素藥物是抗感染藥物中一支強大而有力的生力軍，它具有療效高、副作用小、抗菌譜廣、抗菌活性強等特點。頭孢菌素類是以冠頭孢菌培養得到的天然頭孢菌素C?作為原料，經半合成改造其側鏈而得到的一類抗生素。頭孢素類抗生素是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素，它屬于β-?內酰胺類抗生素，是β-?內酰胺類抗生素中的7-?氨基頭孢烷酸的衍生物。頭孢菌素類，是通過抑制細菌細胞壁合成而起殺菌作用，對多數β-內酰胺酶穩定。?

頭孢地尼是在頭孢克肟的基礎上開發的第三代口服頭孢菌素，其化學結構特點是在7－氨基頭孢烷酸骨架的7位側鏈上引入氨基噻唑基、羥亞氨基，3位側鏈上引入乙烯基，結構式如圖1所示。與頭孢克肟比增強了對G+菌（包括MRSA在內）的活性。頭孢地尼彌補了原有第三代頭孢菌素對革蘭氏陽性菌作用弱的缺點，使其成為真正意義上的廣譜抗生素。其特點是能夠在治療的第一階段就具有足夠的抗菌能力而避免耐藥性的產生。?

頭孢地尼作為第三代頭孢菌素，頭孢地尼對G^＋、G^－菌有廣譜抗菌活性，可抑制90％～100％的臨床分離菌，如甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）、表皮葡萄球菌（MSSE）、鏈球菌（包括肺炎鏈球菌）、流感血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌，甚至對淋球菌、卡他布蘭漢菌、吲哚陽性的變形桿菌也有良好療效，但對銅綠假單胞菌、洋蔥假單胞菌無效。?

艾博特公司公開了一種新的頭孢地尼口服混懸劑用粉劑（申請號：200480036573.4，），采用的是粉末直接混合技術，還公開了制備該混懸劑的方法以及使用該混懸劑進行治療的方法。目前此專利屬于無權狀態。?

北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司申請公開一種頭孢地尼干混懸劑（申請號：200710308430.X，），采用的是濕法制粒工藝，主要是用于治療葡萄球菌、鏈球菌、丙酸桿菌、淋球菌、大腸桿菌、克雷白菌、奇異變形桿菌、流感桿菌、普魯威登斯菌等引起的感染，如咽喉炎、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎及婦科、外科、皮膚、如組織感染等。目前該專利處于無權狀態。?

廣東恒健制藥有限公司公開了一種頭孢菌素類混懸顆粒及其制備方法（申請號：201010176154.8，），采用濕法制粒方法制備頭孢菌素類混懸顆粒，并應用流化床干燥方法干燥。流化床干燥技術，與傳統的烘箱干燥相比，有干燥時間短，對活性物質的影響小等優點，既保證了產品的質量又大大提高了生產效率。?

目前市面已有的頭孢地尼制劑比較少，僅有膠囊、顆粒和分散片的生產。本發明研制開發了一種頭孢地尼干混懸劑，與其他劑型比較，干混懸劑具有如下優點：1、干混懸劑比普通的顆粒劑分散度大，吸收性好，更容易被人體吸收，更加適用于兒童；2、服用方便，加水即可沖服，劑量規格一定；3、生產工藝簡單，與普通的顆粒劑生產設備條件相當，在顆粒劑、片劑、膠囊劑生產車間均可生產。結合頭孢地尼本身所具有的高效、安全的特點，我們所研制的頭孢地尼干混懸劑填補了市場空白，方便了患者尤其是兒童患者用藥，具有廣闊的市場前景。?

同時由于頭孢菌素類原料在濕、熱條件下質量不穩定，易降解，目前市場上此類產品的質量穩定性普遍較差，故不適合采用濕法制粒工藝，采用干法制粒可以避開濕法制粒過程，濕熱條件對活性成分頭孢地尼穩定性的影響；也可以避開直接粉末混合帶來的流動性差等問題，提高了生產效率，制得的干混懸劑口感好，口服吸收快，生物利用度高，混合使用矯味劑和芳香劑提高患者尤其是兒童患者用藥的順從性。?

本發明中對活性成分的粒度進行了控制，小于10μm。藥物微粉化后可顯著提高難溶性藥物的比表面積和溶出速率，對在胃腸中易被降解的藥物就可通過透皮、粘膜等方式給藥，從而提高療效。傳統的微粉化方法可能損傷藥效成分，而基于超臨界流體(supercriticalfluid，SCF)技術的微粉化方法條件溫和，適用于制備具熱敏性、易降解的超細藥物顆粒，且無溶劑殘余，有利于藥物后續處理及環境保護。基本原理是使溶液在極短的時間內達到高度過飽和狀態，從而使溶質瞬時析出形成超細顆粒。?

三、發明內容。?

本發明的目的是開發一種頭孢地尼干混懸劑，給藥方便簡單、口感好，口服吸收快，生物利用度高，可以提高患者尤其是兒童患者用藥的順從性。?