[發(fā)明專利]用于以生物技術氧化取代的三甲基環(huán)己烯基化合物的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 99805522.0
• 申請日: 1999-04-13
• 公開（公告）號: CN1298452A
• 公開（公告）日: 2001-06-06
• 發(fā)明（設計）人: B·豪爾;W·沃勒本;P·菲舍爾;S·盧茨－瓦爾;C·施米德特－丹納特;R·D·施米德;O·舍爾
• 申請（專利權）人: BASF公司
• 主分類號: C12P7/02
• 分類號: C12P7/02;C12P7/26;//C12P1/06C12R1/465
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 羅宏,邰紅

本發(fā)明涉及一種在有放線菌目微生物存在的情況下氧化取代的三甲基環(huán)己烯基化合物的方法并涉及微生物在氧化反應中的應用。

帶有三甲基環(huán)己烯基環(huán)的化合物廣泛存在于自然界。它們是萜類化合物代謝中的重要中間體且例如出現在類胡蘿卜素的生物合成過程中?？梢詮囊幌盗刑烊粊碓粗蟹蛛x它們。例如，除類胡蘿卜素外，許多香料和/或調味劑中也含有三甲基環(huán)己烯基環(huán)。還在大量植物油中發(fā)現了它們。

過去在以生物技術氧化帶有三甲基環(huán)己烯基環(huán)的化合物中已經作了許多嘗試。因此，Mikami等(Appl.Environ.Microbiol.,Vol.41,No.3,1981:610-617)描述了由真菌黑色曲霉對β-芷香酮和β-甲基芷香酮進行微生物轉化的方法。將與作為原料的β-芷香酮反應的主要產物鑒定為(R)-4-羥基-β-芷香酮和(S)-2-羥基-β-芷香酮以及2-氧基-、4-氧基-、3,4-脫氫-、2,3-脫氫-4-氧基-、3,4-脫氫-2-氧基-、(S)-2-乙酰氧基-、(R)-4-乙酰氧基-、5,6-環(huán)氧-β-芷香酮和4-(2,3,6-三甲基苯基)丁-3-烯-2-酮。使用β-甲基芷香酮作為原料而得到的類似轉化產物也得到了鑒定。帶有許多這類次級產物的反應不適于工業(yè)化目的。

DE?32?43?091中描述了由真菌卵形孢球托霉將β-芷香酮氧化成(R)-4-羥基-β-芷香酮的方法。在該反應中，形成的主要次級產物是2-羥基-β-芷香酮，它在2-位上被羥基化并且是一種不需要的產物。

對Mikami等的方法進行了改進的一種反應由Yamazaki等描述(Appl.Environ.Microbiol.,Vol.54,No.10,1988:2354-2360)。Yamazaki使用了真菌黑色曲霉JTS191作為反應的催化劑。所述的主要產物是順式/反式異構體混合物(=順式-3-羥基-α-芷香酮和反式-3-羥基-α-芷香酮)以及3-氧基-α-芷香酮。所鑒定的其它次級產物是2,3-脫氫-α-芷香酮、3,4-脫氫-α-芷香酮和1-(6,6-二甲基-2-亞甲基-3-環(huán)己烯基)丁烯-3-酮。此外，由于主要和次級產物的光譜的原因、特別是由于順式/反式異構體混合物的原因，該方法不能進行工業(yè)化利用。使用真菌毛霉菌的FR?2?661?190中所述的方法也沒有產生令人滿意的結果。

1995年，Larroche等(Appl.Environ.Microbiol.Biotechnol.,43,1995:222-227)描述了使用黑色曲霉對β-芷香酮進行補料分批轉化的方法。這種生物轉化不僅產生了4-羥基-β-芷香酮、而且產生了2-羥基-β-芷香酮和4-氧基-β-芷香酮，這兩者均是不需要的。

我們擁有的使用各種真菌作為催化劑的方法已經證實氧化帶有三甲基環(huán)己烯基環(huán)的化合物可導致主要和次要產物的多樣性。

本發(fā)明的一個目的是提供一種用于氧化帶有三甲基環(huán)己烯基環(huán)的化合物的方法，該方法不會表現出上述缺陷而可選擇性地產生氧化產物。

我們發(fā)現這一目的通過本發(fā)明的方法來實現，本發(fā)明的方法是將結構Ⅰ的化合物氧化成結構Ⅱ的化合物，

其中通式Ⅰ和Ⅱ中的取代基如下所定義：

R¹=取代或未取代的支鏈或非支鏈的飽和或不飽和C₁-C₈-烷基-；

R²和R³彼此獨立為氫、氧基-或羥基-，至少基團R²或R³中的一個不同時是氫；

該方法包括在有放線菌目菌存在的情況下對結構Ⅰ的化合物進行氧化的步驟。

優(yōu)選的情況是在有放線菌目菌存在的情況下使用本發(fā)明的方法將結構Ⅰa的化合物氧化成結構Ⅱa的化合物，

其中通式Ⅰa和Ⅱa中的取代基R¹如上述所定義且R²是氧基-或羥基-。

在通式Ⅰ、Ⅰa、Ⅱ和Ⅱa的化合物中，R¹指的是取代或未取代的支鏈或非支鏈的飽和或不飽和C₁-C₈-烷基-。