[發明專利]二膦非對映異構體的分離方法

無效

• 申請號: 99804015.0
• 申請日: 1999-03-15
• 公開（公告）號: CN1293646A
• 公開（公告）日: 2001-05-02
• 發明（設計）人: M·斯帕格諾爾;F·瑪賽;F·默西爾;F·羅賓
• 申請（專利權）人: 羅狄亞化學公司
• 主分類號: C07B57/00
• 分類號: C07B57/00;C07F9/6568;C07F15/00;B01J31/28;C07B53/00;//C07M700
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 王杰

1．雙-[1-磷雜-2，3-二苯基-4，5-二甲基降冰片二烯]的(d／l)和內消旋非對映異構體的分離方法，其特征在于包括將所述雙-[1-磷雜-2，3-二苯基-4，5-二甲基降冰片二烯]的非對映異構體混合物轉化為對應的雙硫膦或雙氧膦非對映異構體混合物，然后分離呈二氧化物或二硫化物形態的兩種非對映異構體。

2．權利要求1的方法，其特征在于通過將雙-[1-磷雜-2，3-二苯基-4，5-二甲基降冰片二烯]的非對映異構體混合物經氧化反應轉化為雙-[1-磷雜-2，3-二苯基-4，5-二甲基降冰片二烯]二氧化物分離獲得的雙-[1-磷雜-2，3-二苯基-4，5-二甲基降冰片二烯]二氧化物的非對映異構體。

3．權利要求2的方法，其特征在于包括使用氧化劑、優選過氧化氫對雙-[1-磷雜-2，3-二苯基-4，5-二甲基降冰片二烯]非對映異構體混合物進行氧化。

4．權利要求2或3的方法，其特征在于所述兩種非對映異構體(IXm)和(IXr)通過在柱、優選二氧化硅載體上進行液相色譜來分離，以獲得呈內消旋形態(IXm)的雙氧膦和呈外消旋形態(IXr)的雙氧膦。

5．由權利要求1至4中任一項獲得的非對映異構體(IXr)制備通式(Ⅰa)或(Ⅰb)的旋光性二膦的方法，其特征在于包括：

-拆分呈外消旋形態(IXr)的雙氧膦，

-然后獨立地還原雙氧膦的對映體(IXa)或(IXb)。

6．權利要求5的方法，其特征在于通過在Chiralcel?OJ^、Chirose?C1或C3^、Chirosebond?C1或C3^柱上進行手征液相色譜法拆分(IXr)。

7．由權利要求1至4中任一項獲得的非對映異構體(IXr)來制備通式(Ⅰa)或(Ⅰb)的旋光性二膦的方法，其特征在于包括：

-還原呈外消旋形態(IXr)的雙氧膦，生成外消旋形態(Ir)的二膦，

-拆分呈外消旋形態(Ir)的二膦。

8．權利要求5至7中任一項的方法，其特征在于用三氯硅烷、六氯二硅氮烷、苯基丙硅烷、氫化物特別是LiAlH₄或NaBH₄進行還原。

9．權利要求8的方法，其特征在于添加堿，優選是叔胺，更優選甲基吡啶、吡啶、2-乙基吡啶、4-乙基吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、咪唑、1-甲基咪唑、四亞甲基二胺、N-甲基吡咯烷、4-甲基嗎啉、三乙胺、1，8-二氮雜雙環[5．4．0]十一碳烯-7。

10．權利要求7的方法，其特征在于包括通過使雙-[1-磷雜-2，3-二苯基-4，5-二甲基降冰片二烯]的外消旋混合物(Ir)與在有機溶劑中作為手性助劑的鈀和／或鉑配合物進行反應形成非對映異構體配合物、然后拆分所述旋光純的配合物來拆分雙-[1-磷雜-2，3-二苯基-4，5-二甲基降冰片二烯]的外消旋混合物(Ir)。

11．權利要求10的方法，其特征在于所述手性助劑對應于通式(Ⅷ)：

在所述通式中：

-M代表鈀和／或鉑，

-R₁、R₂、R₃和R₄代表氫原子或具有1至10個碳原子的烷基或具有3至10個碳原子的環烷基，

-R₃和R₄不同，且其兩者中至少一個代表氫原子，

-R的意義與R₁、R₂、R₃和R₄相同，

-X代表鹵原子，

-n為0至4的數字，

-當n大于1時，兩個R基團與苯環的兩個相鄰原子可形成具有5至7個碳原子的環。

12．權利要求10或11的方法，其特征在于所述手性助劑對應于通式(Ⅶ)，其中R₁、R₂、R₃和R₄代表氫原子或甲基，X代表氯原子，n等于0。