[發明專利]崩解劑

無效

• 申請號: 99802175.X
• 申請日: 1999-01-13
• 公開（公告）號: CN1288386A
• 公開（公告）日: 2001-03-21
• 發明（設計）人: 村上敏男;井紀孝;櫻井裕之
• 申請（專利權）人: 第一制藥株式會社
• 主分類號: A61K47/26
• 分類號: A61K47/26
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所)
• 代理人: 周中琦

技術領域

本發明涉及加入藥品和保健食品等領域應用的固體組合物的崩解劑。

背景技術

口服給藥的藥物或保健食品在到達消化器官后發揮作用，在該部位其中含有的藥物活性成分或營養成分經這些器官吸收，然后在體內分布。口服給藥劑型的例子包括片劑、膠囊、顆粒劑、微細顆粒、丸劑、和粉末。已經對這些劑型作出一些改進，以便增強藥物活性成分或營養成分在體內的吸收性能并改善攝入這類產品時的味覺。

如果藥物組合物崩解性能較差，藥物活性成分在消化器官中的溶出就不令人滿意，并降低所述成分的吸收性能。為了增強所述組合物的崩解性能，可將一種水溶脹性崩解劑加入所述組合物。廣泛應用的水溶脹性崩解劑的實例包括低取代度羥丙基纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、羧甲纖維素、和羧甲纖維素鈣。

該水溶脹性崩解劑是水不溶性的，但當這類物質吸濕或與水接觸后，其體積會增加。因此，為了將這類物質加入固體組合物例如片劑，設計組合物時必須考慮到由于吸濕導致片劑硬度的降低或組合物體積的增加。特別是在薄膜包衣片劑和糖衣片劑情況下，如果包衣前將水溶脹性崩解劑加入組合物，片劑可能隨時間延續不斷吸濕，導致薄膜包衣層或糖衣層破裂或損壞。還有，纖維素是一種纖維狀物質，具有相對較大的顆粒尺寸。因此，含纖維素組合物的缺點在于它給藥后常會在口腔中出現砂礫感，導致口服給藥的不良感覺。在口腔中快速崩解或溶解的粉末、顆粒、或成形產品中，纖維素尤其表現該不良作用。

為了改善固體組合物的崩解性能，通常向其中加入上述水溶脹性崩解劑。另一種已知的改善崩解性能的方法是加入表面活性劑，其增強組合物對水的親和力(即，改善組合物的潤濕性能)。然而，表面活性劑可能會帶來安全性方面的問題，因此是并不優選的添加劑。

根據上面的描述，本發明的目的在于提供一種新崩解劑，其避免了上述缺陷，并且它可以替代由于吸濕導致隨時間延長逐步破壞含有其的固體組合物穩定性的水溶脹性崩解劑。發明簡述

本發明人進行了大量研究，發現了一種室溫下為固體，37℃水溶解性為30wt.％或更高的物質，該物質的飽和水溶液在37℃的粘度為50mPa·s或更低，其可以用作一種新崩解劑。在該發現基礎上完成了本發明。

因此，本發明提供了一種崩解劑，其含有室溫下為固體，37℃水溶解性為30wt.％或更高的物質，該物質飽和水溶液在37℃的粘度為50mPa·s或更低，以及包含該崩解劑的固體組合物。

附圖簡述

圖1是顯示崩解時間(即，崩解需要的時間)與實施例1-1到1-3及比較實施例1的硬度之間關系的圖。圖2是顯示崩解時間與實施例2及比較實施例2-1和2-2的硬度之間關系的圖。圖3是崩解時間與實施例3及比較實施例3-1和3-2的硬度之間的關系的圖。

最佳實施方式

術語“本發明的崩解劑”指這樣一種崩解劑，其含有室溫下為固體，37℃水溶解性為30wt.％或更高的物質，該物質飽和水溶液在37℃的粘度為50mPa·s或更低。本發明用到的術語“室溫”指溫度為1-30℃。本發明的崩解劑優選在30℃為固體。

當本發明的崩解劑加入固體組合物，水分進入組合物的滲透性增強了，因為本發明的崩解劑具有高水溶性，在水中具有高速溶解速率，并且這種物質的飽和水溶液粘度低。認為固體組合物隨著崩解劑的溶解而崩解和溶解。另外，該固體組合物隨時間的推進是穩定的，因為當組合物吸濕或接觸水后，組合物的體積不會增加。

本發明崩解劑的實例包括赤蘚糖醇、海藻糖、木糖醇、麥芽糖、乙酸鉀、乙酸鈉、檸檬酸鈉、和磷酸氫二鉀。其中，赤蘚糖醇、海藻糖、木糖醇、和麥芽糖是優選的。這些崩解劑可以單獨使用，或兩種或多種組合使用。

赤蘚糖醇是一種葡萄糖發酵甜味劑，為四價糖醇，熔點為119℃的白色結晶粉末，易溶于水。赤蘚糖醇的熔解熱為-42.9cal/g，表現冰涼感覺，不吸濕。赤蘚糖醇是一種甜度為蔗糖70-80％的甜味劑。海藻糖(α、α-海藻糖)是熔點為97℃的白色結晶粉末，易溶于水，不吸濕(二水合物結晶)，是一種甜度約為蔗糖45％的甜味劑。木糖醇是五價糖醇，熔點為93-95℃的白色結晶粉末。木糖醇非常易溶于水，熔解熱為-35cal/g，表現冰涼感覺，輕度吸濕，是一種甜度等同于蔗糖的甜味劑。麥芽糖是由兩個葡萄糖分子構成的二糖，為白色結晶粉末。無水麥芽糖(maltoseanhydride)和麥芽糖水合物的熔點分別為155℃或更高和120-130℃。麥芽糖易溶于水，是一種甜度約為蔗糖33％的甜味劑。