[發明專利]一種新的多肽——含chromo結構域的蛋白10和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 99125364.7
• 申請日: 1999-12-27
• 公開（公告）號: CN1301710A
• 公開（公告）日: 2001-07-04
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——含chromo結構域的蛋白10，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

chromo結構域為一由約60個氨基酸組成的保守區域，該結構域最早在果蠅花斑修飾因子中被發現。含有該結構域的蛋白在生物體內修飾染色質以使染色質聚集形成異染色質，從而抑制一些基因的表達。在Polycomb蛋白的表達中，chromo結構域對于染色質的聚集是十分重要的，其調節著染色質的結構以抑制一些基因的表達[Paro?R.,1990,Trends?Genet,6:416-421]。染色質聚集形成異染色質以抑制一些基因的表達，是生物體內一種重要的蛋白表達調控過程，其可有效的控制各種蛋白在體內的表達量。

含有chromo結構域的蛋白很可能在生物體內通過與一些相關的chromo結合蛋白結合，調節遺傳信息轉錄過程中一些正負調節因子的表達，從而調節一些相關的基因在體內的表達[Koonin?E.V.,Zhou?S.et?al.,1995,Nucleic?Acids?Res,23:4229-4233]。該類蛋白在生物體內的表達異常將導致一些蛋白的表達異常，如一些蛋白過度表達及細胞的異常增殖，從而引發一系列相關的疾病。

蛋白按其所含的chromo結構域的不同情況，可分為三種不同的類型：

a)蛋白的N末端含有一chromo結構域，其后還含有一另一結構域，該結構域與chromo結構域相似，但有有所不同，稱之為chromo?shadow結構域。

b)蛋白含有一個chromo結構域。

c)蛋白含有一連串的chromo結構域。

研究發現，含有chromo結構域的蛋白含有如下所示的保守的一致性中心序列片段：[FYL]-X-[LIVMC]-[KR]-W-X-[GDNR]-[FYWLE]-X(5,6)-[ST]-W-[ES]-[PSTDN]-X(3)-[LIVMC]；對第一類蛋白，除含有chromo?shadow結構域的蛋白外，其余的蛋白均含有這一保守的序列片段。而第二、第三類蛋白均含有這一保守的序列片段。該序列片段是蛋白發揮生理學功能的重要的活性區域。該區域的突變將導致蛋白在體內的表達及其調控過程的異常，從而導致一些蛋白的過度表達及相關細胞的異常增殖。該類蛋白在生物體內通常與一些發育代謝紊亂癥、各種腫瘤及癌癥的發生等疾病的發生相關。

由于如上所述含chromo結構域的蛋白10蛋白在機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的含chromo結構域的蛋白10蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新含chromo結構域的蛋白10蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——含chromo結構域的蛋白10以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼含chromo結構域的蛋白10的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼含chromo結構域的蛋白10的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產含chromo結構域的蛋白10的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——含chromo結構域的蛋白10的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——含chromo結構域的蛋白10的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與含chromo結構域的蛋白10異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。