[發(fā)明專利]手性膦－硼烷絡(luò)合物的制備及其在合成氨基酸中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 99100814.6
• 申請(qǐng)日: 1999-02-23
• 公開（公告）號(hào): CN1264707A
• 公開（公告）日: 2000-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張生勇;姜茹;李曉曄;張幫樂;孫曉莉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 張生勇;姜茹;李曉曄
• 主分類號(hào): C07F9/50
• 分類號(hào): C07F9/50;C07C229/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

手性是自然界的本質(zhì)屬性之一，作為生命活動(dòng)重要基礎(chǔ)的生物大分子和許多作用于受體的活性物質(zhì)均具有手性特征。因此，分子的不對(duì)稱性在生命過程中起著重要作用，很多藥物的生物活性是通過與大分子之間的嚴(yán)格手性匹配與分子識(shí)別而實(shí)現(xiàn)的。事實(shí)證明，含手性因素的化學(xué)藥物的對(duì)映體在人體內(nèi)的活性、代謝過程及毒性方面存在著顯著的差異。因此，獲得光學(xué)純物質(zhì)是化學(xué)家面臨的一項(xiàng)挑戰(zhàn)性任務(wù)。拆分外消旋體和生物發(fā)酵是獲得光學(xué)純物質(zhì)的經(jīng)典方法，但這些方法操作步驟長(zhǎng)，經(jīng)濟(jì)上不合算，且?guī)?lái)污染。

70年代出現(xiàn)的催化不對(duì)稱合成技術(shù)(也叫手性技術(shù))是獲得光學(xué)純化合物最經(jīng)濟(jì)和最科學(xué)的方法，具有廣闊的工業(yè)用途和應(yīng)用前景。在少量的手性催化作用下就可獲得大量的光學(xué)純物質(zhì)。這種技術(shù)的關(guān)鍵是制備手性催化劑，而制備手性催化劑的核心工作則是合成手性配體，它是手性催化劑產(chǎn)生不對(duì)稱誘導(dǎo)和控制產(chǎn)物立體化學(xué)的源泉。

不對(duì)稱催化氫化反應(yīng)是研究得最早和最有成效的不對(duì)稱反應(yīng)，一般都是用手性雙膦作配體，與過渡金屬銠或釕絡(luò)合，制成原位(in?situ)或陽(yáng)離子催化劑。但是三價(jià)的有機(jī)膦一般都不穩(wěn)定，容易在空氣中氧化，易水解，故在合成時(shí)必須絕水絕氧，操作非常麻煩，難于大量制備，這就大大限制了手性技術(shù)在工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。

本發(fā)明是關(guān)于制備兩種高穩(wěn)定性手性雙膦配體(PHENYPHOS-BH₃?1和CYCPHOS-BH₃?2)的新方法，合成方法簡(jiǎn)便，常規(guī)操作，不需要絕氧絕水，便于大規(guī)模制備，且在長(zhǎng)溫下于空氣中可長(zhǎng)時(shí)間保存。同時(shí)，1和2都是白色固體，易分離提純。

膦-硼烷絡(luò)合物1和2與DABCO或HBF₄·OMe₂作用，可定量地轉(zhuǎn)化為自由膦，不經(jīng)分離，直接與[Rh(COD)Cl]₂和KPF₆作用可制成穩(wěn)定的陽(yáng)離子催化劑。

L-氨基酸按下列反應(yīng)制備：????????????????????????????R＝H丙氨酸

??????????????????????????Ph苯丙氨酸催化劑：PHENYPHOS[1，2-雙(二苯膦基)-1-苯基乙烷]或CYCPHOS[1，2-雙(二苯膦基)-1-環(huán)已基乙烷]X^-：ClO₄^-，PF₆^-或BF₄^-二烯：降冰片二烯(NBA)或1，5-環(huán)辛二烯(COD)例1?催化劑(Rh?PHENYPHOS?COD)⁺PF₆^-5和

(RhCYCPHOS?COD)⁺PF₆^-6的制備I???(S)-1，2-雙(二苯膦基)-1-苯基乙烷-P：P′-二硼烷1

把1.1g(4mmol)三苯基膦-硼烷溶于8ml干燥THF中，加入0.056g(8mmol)金屬鋰，磁力攪拌至金屬鋰全部消失，加入0.44ml(4mmol)氯代叔丁烷，繼續(xù)攪拌10min，將反應(yīng)混合物冷卻至-10℃，滴加0.5g(2mmol)溶于20ml?DMF的甲基磺酸α-苯基乙二醇酯，加完后，慢慢升至室溫，繼續(xù)攪拌9h，分別加入20ml乙醚和25ml?10％鹽酸，分出有機(jī)層，水層用乙醚萃取3次，合并有機(jī)層，先后用20ml水和25ml飽和食鹽水洗滌，無(wú)水MgSO₄干燥。減壓除去乙醚，得白色固體，用環(huán)己烷-二氯甲烷(8∶2)重結(jié)晶，得針狀晶體0.81g。產(chǎn)率81％，m.p.168.0-168.5℃。[α]_D＝-81.4°(c＝1，CH₂Cl₂)。δ_H(CDCl₃)：0.5-1.8(br.，BH₃)；2.5(1H，P-CHH)；3.3(1H，P-CHH)；4.5(1H，P-^*CH)；6.2-7.6(m，25H，ArH)。II??(S)-1，2-雙(二苯膦基)-1-環(huán)己基乙烷-P：P′-二硼烷2