[發明專利]降鈣素受體結合肽

無效

• 申請號: 98804747.0
• 申請日: 1998-05-01
• 公開（公告）號: CN1254346A
• 公開（公告）日: 2000-05-24
• 發明（設計）人: 理查德·T·迪安;拉里·R·布什;丹尼爾·A·皮爾遜;約翰·利斯特－詹姆斯
• 申請（專利權）人: 迪亞太德公司
• 主分類號: C07K14/585
• 分類號: C07K14/585;A61K51/08;//A61K10300;12100
• 代理公司: 柳沈知識產權律師事務所
• 代理人: 巫肖南

1.分子量小于大約10000道爾頓并且與放射金屬螯合劑共價連接形成一種試劑的合成的降鈣素受體-結合化合物，所述試劑特征在于：

所述試劑對降鈣素受體具有等于或大于放射性碘標記天然降鈣素對所述受體的親和性的親和性。

2.分子量小于大約10000道爾頓并且與放射金屬螯合劑共價連接形成一種試劑的合成的降鈣素受體結合化合物，所述試劑特征在于：

所述試劑對降鈣素受體具有不小于放射性碘標記天然降鈣素對所述受體的親和性的大約十分之一的親和性。

3.權利要求1或2任一項的試劑，其中螯合劑選自

a)C(pgp)^s-(aa)-C(pgp)^s

其中(pgp)^s是氫或硫羥保護基，(aa)是任何伯α-或β-氨基酸；

b)包括下式的含單一硫羥部分的螯合劑：

A-CZ(B)-{C(R¹R²)}_n-X

其中A是H，HOOC，H₂NOC，(氨基酸或肽)-NHOC，(氨基酸或肽)-OOC，或R⁴；

B是H，SH或-NHR³，-N(R³)-(氨基酸或肽)或R⁴；

X是H，SH，-NHR³，-N(R³)-(氨基酸或肽)或R⁴；

Z是H或R⁴；

R¹，R²，R³和R⁴獨立地是H或低級直鏈或支鏈或環烷基；

n是0，1或2；

(氨基酸)是不包含硫羥基團的任何伯α-或β-氨基酸；

(肽)是2至大約10個氨基酸的肽；

和

若B是-NHR³或-N(R³)-(氨基酸或肽)，X是SH和n是1或2；

若X是-NHR³或-N(R³)-(氨基酸或肽)，B是SH和n是1或2；

若B是H或R⁴，A是HOOC，H₂NOC，(氨基酸或肽)-NHOC，或(氨基酸或肽)-OOC，X是SH；和n是0或1；

若A是H或R⁴，則若B是SH，X是-NHR³或-N(R³)-(氨基酸或肽)和若X是SH，B是-NHR³或-N(R³)-(氨基酸或肽)和n是1或2；

若X是H或R⁴，A是HOOC，H₂NOC，(氨基酸或肽)-NHOC，(氨基酸或肽)-OOC；和B是SH；

若Z是甲基，X是甲基，A是HOOC，H₂NOC，(氨基酸或肽)-NHOC，或(氨基酸或肽)-OOC；和B是SH和n是0；

若B是SH，X不是SH和若X是SH，B不是SH；

并且其中硫羥部分是還原形式：

c)

其中各R可以獨立地是H，CH₃或C₂H₅；

各(pgp)^s可以獨立地是硫羥保護基或H；

m，n和p獨立地是2或3；

A是線性或環低級烷基，芳基，雜環基，或者其組合或取代的衍生物；

d)

其中各R獨立地是H，CH₃或C₂H₅；

m，n和p獨立地是2或3；

A是線性或環低級烷基，芳基，雜環基，或者其組合或取代的衍生物；

V是H或-CO-肽；

R’是H或肽；

并且其中當V是H時，R’是肽和當R’是肽時，V是-CO-肽；

e)

其中n，m和p各自是獨立地是0或1；

各R’獨立地是H，低級烷基，羥基烷基(C₂-C₄)，或烷氧基烷基(C₂-C₄)；

各R獨立地是H或R”，其中R”是取代的或未取代的不包括硫羥基的低級烷基或苯基，

一個R或R’是L，其中當一個R’是L時，-NR’₂是胺；和

L是螯合劑與化合物連接的二價基團；

f)

其中n，m和p各自是獨立地是0或1；

各R’獨立地是H，低級烷基，羥基烷基(C₂-C₄)，或烷氧基烷基(C₂-C₄)

各R獨立地是H或R”，其中R”是取代的或未取代的不包括硫羥基的低級烷基或苯基，

和一個R或R’是L，其中當一個R’是L時，-NR’₂是胺；和

L是螯合劑與化合物連接的二價基團；

g)

(HOOCCH₂)₂N(CR₂)(CR₂)N(CH₂COOH)(CR₂)(CR₂)N(CH₂COOH)

其中各R獨立地是H，C₁至C₄烷基，或芳基和一個R與二價接頭共價連接；

h)

(HOOCCH₂)₂N(CR₂)(CR₂)N(CH₂COO)；

其中各R獨立地是H，C₁至C₄烷基，或芳基和一個R與二價接頭共價連接；

i)

1，4，7，10-四氮雜十二烷四乙酸；

j)

其中n是2或3的整數和其中各R獨立地是H，C₁至C₄烷基，或芳基和一個R與降鈣素受體結合化合物共價連接；和

k)去鐵乙胺。