[發(fā)明專利]局部鼻用抗炎組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 98804579.6
• 申請日: 1998-04-02
• 公開（公告）號: CN1253508A
• 公開（公告）日: 2000-05-17
• 發(fā)明（設計）人: C·A·斯加爾
• 申請（專利權）人: 沃尼爾－朗伯公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/57;A61K31/58;A61K31/135;A61K31/35;A61K31/245;A61K31/09;A61K31/38;A61K31/195;A61K31/47;A61K31/445;A61K31/55;A61K31/44;A61K31/615;A61K31/415
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

發(fā)明背景

在鼻粘膜炎癥的治療領域，特別是在鼻和竇部疾病、如鼻炎的癥狀緩解中，局部鼻用抗炎制劑是已知的。不過，鼻和竇部疾病可以是以多變的癥狀為特征的，需要用復合治療劑進行治療。例如，過敏性鼻炎可以是以鼻液溢、鼻癢、噴嚏、充血和后鼻滴注為特征，因此除了抗炎劑以外，還可需要抗組胺劑、減充血劑、抗變態(tài)反應劑和麻醉劑的治療。

使用多種局部鼻用制劑給予多種治療劑具有明顯缺點。能夠有效地鼻部用藥的液體體積受到鼻孔表面積和液體的生物粘合性的限制。另外，需要局部制劑與鼻孔表面積之間的充分接觸，以確保足夠的治療劑給藥劑量。而且，噴霧劑需要閾表面張力來形成小滴。因此，每次操作的釋放體積僅限于保留在鼻孔中不被過早流出的體積。于是多種局部鼻用制劑不能有效地同時給藥。

多種局部鼻用制劑給藥的另一個缺點是使患者感到不便。多種噴霧產品或滴鼻劑在用藥上的不便可使患者的順應性大打折扣。患者抱怨，過量的噴霧劑流入他們的咽喉，并能夠察覺出味道來，從而需要矯味劑來掩蓋苦味藥物。

因此，存在著對用于多種治療劑經鼻給藥的便利方式的需要。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供了可局部用藥的鼻用組合物，其包含治療有效量的局部抗炎劑和治療有效量的至少一種適用于局部經鼻給藥的藥劑，它選自由血管收縮劑、神經氨酸酶抑制劑、抗膽堿能劑、白三烯抑制劑、抗組胺劑、抗變態(tài)反應劑、麻醉劑和粘液溶解劑組成的組。

發(fā)明的詳細說明

本發(fā)明提供了可局部用藥的鼻用組合物，其包含局部抗炎劑和至少一種另外的治療劑。該組合物可用于治療鼻和竇部疾病，例如過敏性鼻炎或感冒。

本發(fā)明組合物中的局部抗炎劑是本領域已知抑制炎癥的皮質類固醇。在一種優(yōu)選的實施方式中，局部抗炎劑為倍氯米松二丙酸酯、布地奈德、地塞米松、糠酸莫米他松、丙酸氟地松或曲安奈德。組合物含有治療有效量的選擇的抗炎劑。本領域的普通技術人員能夠決定治療有效抑制炎癥的量。精確的量將取決于給藥方法和受治療者的年齡、體重和狀況。通常，抗炎劑的用量是本領域已知的，當經鼻給藥時為治療學上有效的。

本發(fā)明組合物進一步包含至少一種另外的治療劑，從而使得抗炎劑和至少一種另外的治療劑在單一的局部鼻用組合物中便利地給藥。另外的治療劑適用于局部經鼻給藥，選自由血管收縮劑、神經氨酸酶抑制劑、白三烯抑制劑、抗膽堿能劑、抗組胺劑、抗變態(tài)反應劑、局部麻醉劑和粘液溶解劑組成的組。另外的治療劑與抗炎劑的結合使用在鼻和竇部疾病的治療中提供了加合和協(xié)同作用。

本發(fā)明組合物中適用于局部經鼻給藥的血管收縮劑為羥甲唑啉、萘唑啉、賽洛唑啉和苯福林。白三烯抑制劑包括扎弗侖斯特(zafirlukast)，它是三種白三烯C4、D4和E4的選擇性、競爭性受體拮抗劑；普侖斯特，它是D4的選擇性、競爭性受體拮抗劑；和棄白通，它是白三烯抑制劑。神經氨酸酶抑制劑包括扎那米瓦(zanamivir)(GG-167)。適用的抗組胺劑包括苯海拉明、氯苯那敏、西替利嗪、特非那定、非諾芬丁(fenofexadine)、阿司咪唑、去甲阿司咪唑、氮斯丁和阿扎替丁(azatidine)。抗變態(tài)反應劑包括色甘酸鈉、萘多羅米和左卡巴司汀。可用于本發(fā)明組合物的抗膽堿能劑為溴化異丙阿托品。局部麻醉劑包括達克羅寧、普莫卡因和苯佐卡因。適用于局部經鼻給藥的粘液溶解劑為乙酰半胱氨酸、愈創(chuàng)甘油醚和羧甲半胱氨酸(mucocysteine)。根據這些藥劑的已知用途，并考慮給藥方法和受治療者的年齡、體重和狀況，治療有效量的上述藥劑可由普通技術人員決定。

將本發(fā)明組合物配制成水溶液，其中包含抗炎劑和至少一種另外的治療劑，進一步包含藥學上可接受的鼻用載體。藥物組合物制劑通常是本領域已知的，并可方便地參考標準教科書，例如《Remington藥物科學》1985第17版，Mack?Publishing?Co.，Easton，Pennsylvania。

優(yōu)選的鼻用制劑是滴鼻劑或鼻用噴霧劑，含有用水緩沖的水溶液作為載體。組合物優(yōu)選為等滲的。等滲劑是本領域已知的，例如糖類和氯化鈉，可以包括在該組合物中。

本發(fā)明組合物也可以含有濕潤劑，用來增加粘度，增加水分和纖毛活力。適用的濕潤劑包括甘油、聚乙二醇、丙二醇及其混合物。

添加劑是本領域已知的，包括藥學上可接受的防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑和pH調節(jié)劑，也可以包括在本發(fā)明組合物中。