[發明專利]口腔組合物

有效

• 申請號: 98115087.X
• 申請日: 1998-04-24
• 公開（公告）號: CN1204506A
• 公開（公告）日: 1999-01-13
• 發明（設計）人: 菅良夫;小川由華
• 申請（專利權）人: 新時代株式會社
• 主分類號: A61K7/16
• 分類號: A61K7/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 譚明勝

本發明涉及水不溶性非陽離子型口腔殺菌劑組合物，即使該組合物的包裝容器的最內層由合成樹脂制成，該組合物仍表現出穩定的殺菌活性。更具體地說，本發明涉及的口腔組合物在抑制高溫下的觸變性質和粘度變化上以及在防止穩定性隨時間推移而發生固液分離上發揮出極佳效果，進一步在消除牙斑、預防口臭和消除牙染色物質上也發揮出極佳效果。

有人指出，吸附在牙齒上的牙斑是牙齦炎的重要誘因。為了消除牙斑，人們實際上是通過刷牙等物理方法來清潔口腔。不過通過刷牙來清潔口腔需花費較長時間，所達到的牙斑防治作用仍不夠徹底。

在這種情況下，為達到輔助清除牙斑的作用，人們研究開發了諸如含有殺菌劑的牙粉等口腔組合物。尤其是陽離子型殺菌劑已知可預防牙斑的形成。但是由于陽離子型殺菌劑與組合物中的其它成分的相容性較差，幾乎是不能做成制劑的。為了解決這個問題，最近有人提出在口腔組合物中加入水不溶性非陽離子型殺菌劑(三氯生，等)，這種殺菌劑與組合物中的其它成分的相容性較高。

不過，當將這種水不溶性非陽離子型殺菌劑包裝在由合成樹脂制成的容器中時，該殺菌劑的穩定性隨包裝時間的推移而降低，其殺菌作用也因殺菌劑吸附在容器內壁等上而降低。

為了解決這個問題，JP-A-20288820、JP-A-6-92830和JP-A-6-279248提出通過改進容器，例如使用特殊的聚合物作為容器的最內層，可防止非離子型殺菌劑吸附在容器上(此處所用“JP-A”一詞指“未審查公開的日本專利申請”)。

另一方面，JP-A-8-198623公開了吸油及吸水性質俱佳的多孔碳酸鈣經研制后可用作食品添加劑。不過迄今尚沒有人提出將這種多孔碳酸鈣用在口腔組合物中，來使殺菌劑穩定、消除牙斑、預防口臭等。

本發明的一個目的是提供了口腔組合物，該組合物中水不溶性非陽離子型殺菌劑的時間穩定性和殺菌活性即使在用到了常用的合成樹脂材料、如聚乙烯，也不會因此而降低，該組合物中通過進一步混入平均醚化度為0．5至1．8的羧甲基纖維素鈉，抑制了高溫下的觸變性質和粘度變化，并防止了穩定性隨時間推移而發生起皮兒(rough?skin)和固液分離。

本發明另一個目的是提供消除牙斑、預防口臭和清除牙染色物質的口腔組合物。

為達到上述發明目的，本發明人進行了廣泛研究，結果發現，含有多孔碳酸鈣和水不溶性非陽離子型殺菌劑的口腔組合物，由于多孔碳酸鈣的作用提高了水不溶性非陽離子型殺菌劑的時間穩定性，而且通過混入平均醚化度為0．5至1．8的羧甲基纖維素鈉，表現為作為一種制劑的流變性質和時間穩定性提高了，還表現為消除牙斑、預防口臭和清除牙染色物質的作用也提高了。基于上述發現完成了本發明。

本發明中，作為一種制劑的流變性質和時間穩定性的提高指的是抑制了高溫下的觸變性質和粘度變化，防止了穩定性隨時間推移而發生起皮兒和固液分離。

用在本發明中的多孔碳酸鈣是具有高純度高孔度的多孔沉降的碳酸鈣，它通過諸如鏈式細粒的多步羧化反應生成次級粒子，這一點與重碳酸鈣不同，后者不生成次級粒子，用在本發明中的多孔碳酸鈣還有超細沉降的碳酸鈣粒子(例如其初級粒子粒徑為0．02至0．08μm)或常規沉降的碳酸鈣，通過自然聚集生成次級粒子。例如是多孔碳酸鈣PORECAL-N(Shiraishi鈣株式會社制造)。

用在本發明中的多孔碳酸鈣優選其初級粒子直徑為0．05至0．5μm，更優選為0．1至0．5μm，堆積密度為0．05至0．8g／ml，BET比表面積為15至100m²／g，不過本發明并不限于此。用在本發明中的多孔碳酸鈣優選其次級粒子直徑為1至5μm。

用在本發明中的多孔碳酸鈣可按照鏈式細粒的多步羧化反應進行制備，如JP-A-8-198623中所述。

本發明口腔組合物中多孔碳酸鈣含量范圍可以是0．1至40重量％，優選為0．5至10重量％。若多孔碳酸鈣的含量小于1重量％，不足以充分提高水不溶性非陽離子型殺菌劑的穩定性。另一方面，若該含量超過40重量％，穩定性也不再提高。

用在本發明中的水不溶性非陽離子型殺菌劑是至少一種選自鹵代二苯醚、鹵代N-水楊酰苯胺、鹵代N-碳酰苯胺、對羥基苯甲酸酯和苯酚化合物的化合物。