[發明專利]用醇類溶劑提取和純化四環類抗生素

無效

• 申請號: 98103553.1
• 申請日: 1998-08-10
• 公開（公告）號: CN1244523A
• 公開（公告）日: 2000-02-16
• 發明（設計）人: 亓平言;戴猷元;苗勇;蘇玉山
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/24;A61K31/65
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種四環類抗生素提取新方法，屬于醫藥制品技術領域。

本發明的新的四環類抗生素提取方法，是以醇類溶劑作萃取劑，替代傳統使用的醋酸丁酯或丁醇萃取劑，以及樹脂法或沉淀法，省去了溶媒的再生過程，也省去了從萃殘廢液中回收溶媒的過程，從而簡化了工藝，改善了環境，降低了能耗，提高了產品收率。

目前工業生產中四環類抗生素，包括去甲基金霉素、鹽酸四環素以及土霉素等。去甲基金霉素、鹽酸四環素的提取普遍使用的方法是用醋酸丁酯或丁醇作萃取劑的溶媒萃取法。而土霉素等抗生素的提取則是沉淀法或樹脂法。

對于去甲基金霉素的溶媒萃取法，其主要的工藝過程是：過濾、萃取、反萃取、結晶等。該工藝的主要操作條件如下：????

萃取：醋酸丁酯和丁醇，相比O/A＝1∶10，pH＝9。

反萃取：鹽酸溶液，????相比O/A＝2～10∶1，pH＝1～2。

該工藝的主要缺點是：

1.溶媒復用需要蒸餾分離再重配，工藝煩瑣，能耗高；

2.醋酸丁酯和丁醇沸點低，揮發性大，氣味難聞，生產條件差；

3.醋酸丁酯和丁醇水溶性大，為減少溶媒消耗，需用蒸餾法從萃殘相中回收溶媒，從而消耗了大量能源。

對于鹽酸四環素的提取，則是先用沉淀法制得四環素堿，再進一步用丁醇萃取結晶，過程復雜，收率低。

本發明的目的是研究一種新的提取方法，改變傳統的工藝方法，特別是改變原工藝中的萃取體系，用一個由新的萃取劑和必要時添加部分稀釋劑及添加劑所組成的新萃取體系，替代傳統的醋酸丁酯和丁醇萃取體系，以提高產品收率，改善生產環境，降低溶劑消耗和能耗，從而降低成本。

本發明所用的新萃取體系，其萃取劑為有機醇類，如己醇、庚醇、辛醇等。稀釋劑為正己烷、環己烷、正庚烷等有機溶劑或磺化煤油、加氫煤油、航空煤油等煤油。它們可以是一種或一種以上使用。萃取劑和稀釋劑的體積比為：V_萃∶V_稀＝1∶0-10。添加劑視發酵液的情況而定。

醇類萃取劑的萃取機理與醋酸丁酯和丁醇相同，屬于物理溶解萃取。其受平衡pH影響很大。因此影響萃取的主要因素是pH值。????

四環類抗生素的溶媒萃取主要是以分子締合的形式進行的。萃取劑的極性越大，對其萃取能力越強。醇類萃取劑中由于C-O鍵的存在，有強的給電子基團，在萃取時，氧原子上的孤對電子和抗生素分子通過配價鍵形成萃合物而進入有機相。在醇類溶劑中，碳數越低的有機醇，其萃取能力越強，因而丁醇強于庚醇、辛醇等。

有些有機醇類溶劑，由于粘度較大，需要加入一定的稀釋劑以改變流體力學性質，以利于操作過程進行。如各類煤油和各種烴類等。這些稀釋劑的加入，有的會降低醇類萃取劑的萃取能力。但由于綜合效果較好，還是可取的。如加入20％的航空煤油，其萃取率比純醇類萃取劑會下降10％左右等等。????

有些醇類溶劑，如正辛醇等，在添加10％的醋酸丁酯時可以使萃取率提高5-10％。因此，以這些有機溶劑作添加劑可以改善醇類溶劑的萃取效果。

采用本發明的提取方法的基本工藝過程仍然是：萃取、反萃取、脫色(或不脫色)、結晶等。其操作工藝條件是：

萃取：醇類溶劑，相比O/A＝1∶3～10，pH＝8.5～9.5。

反萃取：鹽酸溶液，相比O/A＝2～15∶1，pH＝1～2。

將反萃取液直接結晶、過濾、洗滌、干燥而得產品。

采用本發明的提取方法，可以解決醋酸丁酯和丁醇萃取體系存在的一些缺點，改善生產環境，提高收率，降低能耗和溶媒單耗。

本發明的實施例：????

實施例1。不同醇類萃取劑和稀釋劑、添加劑????