[發明專利]一種網狀內皮系統器官T1加權磁性共振成像的方法

無效

• 申請號: 97194760.0
• 申請日: 1997-03-27
• 公開（公告）號: CN1219135A
• 公開（公告）日: 1999-06-09
• 發明（設計）人: 安妮·K·法爾維克
• 申請（專利權）人: 耐克麥德英梅金公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K9/51
• 代理公司: 柳沈知識產權律師事務所
• 代理人: 張平元

本發明涉及一種在磁性共振(MR)成像術，尤其是在磁性共振血管造影術中產生增強影像的方法，以及磁性顆粒在這些成像方法中作為造影介質中的造影劑的用途。

在造影診斷方法例如X-射線，磁性共振和超聲波中，利用造影劑來增強影像造影，即不同的器官或組織間、健康的組織與不健康的組織間的成像造影，是一項很成熟的技術。

在磁性共振成像術中，通常使用的造影劑產生一個造影效應，這是由于它們對成像核特定的馳豫時間T₁(旋轉-晶格)或T₂(旋轉-旋轉)產生了效應所致，成像核發出磁性共振信號，這些信號被檢測和處理后產生影像。

在由T₁和T₂依賴性的影像中，信號強度函數隨T₁的變化而按如下方式變化，在沒有其它作用時，T₁的減少將導致信號強度增強。然而信號強度函數隨T₂的變化而按下面方式變化，在沒有其它作用時，T₂(或T₂^*)的減少將導致信號強度減弱。

為了方便，本說明書中所提到的T₂和T₂從屬物包括了T₂^*和T₂^*從屬物。

因此，當磁性共振造影劑使T₁和T₂都能減少時，對于某一成像過程，可能有一個作用會占支配地位，若T₁的減少占支配地位，造影劑就被稱為T₁或正性造影劑，若T₂的減少占支配地位，此造影劑就被稱為T₂或負性造影劑。

第一個有效的腸道外磁性共振造影劑是低分子量的鑭系元素螯和物，例如GdDTPA和GdDTPA-BMA，它們分布在細胞外并且在分布的區域有增強磁性共振信號強度的作用。因此這種造影劑通常用在T₁加權成像術中，它們使影像變亮的作用是令人滿意的。abstract

后來，考慮到網狀內皮系統(RES)的器官能從血中清除顆粒狀物質，有人提出使用磁性顆粒(例如超順磁氧化鐵顆粒)作為T₂或負性造影劑來檢查肝臟。因此，例如在美國專利4859210(Widder)中，Widder提出在肝臟和脾的T₂加權成像中使用磁性顆粒作為造影劑。Widder指出磁性顆粒應在T₂加權成像術前給藥并被容許在肝臟中積聚，這樣聚集的顆粒產生的使影像變暗的效應能增強造影效果，例如在健康的肝臟實質和肝臟腫瘤組織之間的影像造影。

近來人們對能促進血管造影的磁性共振造影劑產生了濃厚的興趣，其被稱為血庫或血管造影劑，它們通過提高血管與周圍組織或器官間的造影造影起作用。血管磁性共振造影劑的作用主要依賴于其弛豫特征和藥物動力學特性。理想中這類造影劑應能在血管中保留足夠的時間以能成像，即在血液中的半衰期應足夠長以能提供一個合適的成像窗口(imaging?window)。要達到這個目的，低分子量的螯和物就不合適，因為它們會很快地分布到整個細胞外空間去。

大分子順磁試劑(例如鑭系元素多聚螯和物)已被發現可用作血管磁性共振造影劑，但只具有使血管影像變亮的效應。

然而現在發現一些具有低r₂/r₁比值(即馳豫時間T2與馳豫時間T1的比值)的磁性顆粒可以有效地用來進行肝臟血管造影，網狀內皮系統中肝臟的血管系統的研究(或其它有合適的血管系統的吞噬器官的研究)，這是由于它們在血管(RES攝取前)和肝臟組織(RES攝取后)這兩個環境中產生相反的造影效果。使用一種T₁加權造影法，含有這種磁性顆粒的血管的正性信號增強，而在網狀內皮系統器官中，一旦磁性顆粒積聚，就有一個負性造影作用。因此血管和肝臟之間的造影造影效果能顯著提高。

為了達到這種雙重造影效果，被用作造影劑釣磁性顆粒應包含一些顆粒，這些顆粒具有低r₂/r₁比值，在血液中有一個延長的半衰期，產生的影像應包含(即是或包括)T₁加權的影像，它們不同于Widder(見上)提到的或其它在市場上買到的磁性顆粒磁性共振造影劑。