[發明專利]截短的血小板激活因子乙酰水解酶

有效

• 申請號: 97180413.3
• 申請日: 1997-08-13
• 公開（公告）號: CN1239999A
• 公開（公告）日: 1999-12-29
• 發明（設計）人: L·S·考森斯;C·D·埃伯哈德特;P·格雷;H·L·特隆;L·W·特約爾克;C·L·維爾德
• 申請（專利權）人: 艾科斯有限公司
• 主分類號: C12N9/14
• 分類號: C12N9/14
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 齊曾度

1.純化和分離的人血漿血小板激活因子乙酰水解酶(PAF-AH)多肽片段，其缺失陳述于SEQ?ID?NO：8中的成熟人PAF-AH氨基酸序列的最多達前12個N末端氨基酸。

2.選自以下的權利要求1的PAF-AH多肽片段：

(a)具有SEQ?ID?NO：8的Met₄₆做為起始N末端氨基酸的多肽；

(b)具有SEQ?ID?NO：8的Ala₄₇做為起始N末端氨基酸的多肽；

(c)具有SEQ?ID?NO：8的Ala₄₈做為起始N末端氨基酸的多肽；

3.權利要求1或2的任何一項的PAF-AH多肽片段，其缺失SEQ?IDNO：8的氨基酸序列的最多達30個C末端氨基酸。

4.具有選自以下的SEQ?ID?NO：8的殘基做為其C末端殘基的權利要求1或2的任何一項的PAF-AH多肽片段：

(a)??Ile₄₂₉，

(b)??Leu₄₃₁，和

(c)??Asn₄₄₁。

5.權利要求1的PAF-AH多肽片段的變異體，其在SEQ?ID?NO：8的序列中具有一個選自以下的氨基酸置換：

(a)??S108A，

(b)??S273A，

(c)??D286A，

(d)??D286N，

(e)??D296A，

(f)??D304A，

(g)??D338A，

(h)??H351A，

(i)??H395A，

(j)??H399A，

(k)??C67S，

(l)??C229S，

(m)??C291S，

(n)??C334S，和

(o)??C407S。

6.人PAF-AH多肽變異體，其在SEQ?ID?NO：8的序列中具有一個選自以下的氨基酸置換：

(a)??D286A

(b)??D286N

(c)??D304A。

7.編碼按照權利要求1或6的任何一項的PAF-AH多肽片段、變異體或變異體片段的分離的多核苷酸。

8.編碼具有SEQ?ID?NO：8的Met₄₆做為N末端殘基和Ile₄₂₉或Asn₄₄₁做為C末端殘基的人PAF-AH片段或變異體片段的分離的多核苷酸。

9.是DNA的權利要求7或8的任何一項的多核苷酸。

10.包含權利要求9的DNA的DNA載體。

11.用按照權利要求9的DNA以在所述PAF-AH多肽片段、變異體或變異體片段的宿主細胞中表達的方式穩定轉化或轉染的宿主細胞。

12.產生血漿PAF-AH的PAF-AH多肽片段、變異體或變異體片段的方法，包括在合適的營養中使按照權利要求11的宿主細胞生長并從所述細胞或其生長的培養基分離所述PAF-AH片段、變異體或變異體片段。

13通過權利要求12的方法產生的PAF-AH多肽片段、變異體或變異體片段。

14.藥學組合物，包含權利要求1、6或13的任何一項的PAF-AH片段、變異體或變異體片段以及藥學可接受的稀釋劑、佐劑或載體。

15.治療對PAF介導的病理病癥易感或患有PAF介導的病理病癥的哺乳動物的方法，包括在所述哺乳動物中以足以補充PAF-AH活性和鈍化PAF病理效應的量給予按照權利要求14的藥學組合物。

16.按照權利要求15的方法，其中病理病癥是胸膜炎、哮喘、鼻炎、壞死性小腸結腸炎、急性呼吸窘迫綜合癥、急性胰腺炎或與HIV感染相關的神經疾病。