[發明專利]益生菌在提高機體特異性免疫力及疫(菌)苗發展中的應用

無效

• 申請號: 97125843.0
• 申請日: 1997-12-25
• 公開（公告）號: CN1186696A
• 公開（公告）日: 1998-07-08
• 發明（設計）人: 徐建國;林紀勝;藍景剛
• 申請（專利權）人: 中國預防醫學科學院流行病學微生物學研究所
• 主分類號: A61K39/02
• 分類號: A61K39/02
• 代理公司: 北京科龍環宇專利事務所
• 代理人: 楊厚

本發明涉及益生菌如雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和表達保護性抗原基因的大腸桿菌，特別涉及使用它們來提高經疫(菌)苗初次免疫或自然感染獲得初次免疫機體的特異性免疫水平，以及它們在疫(菌)苗發展和免疫策略方面的應用。

理想的疫(菌)苗應符合兩個條件：一是安全性好，二是具有良好的免疫原性。兩者通常是一對矛盾，要么安全性較好，免疫原性較差；要么免疫原性較好，毒副作用較強。這種矛盾限制了疫(菌)苗在實踐中的應用和發展。目前，疫(菌)苗的免疫接種方案多為先初次接種，經過一定時間后再實行加強免疫。這種免疫策略程度不一地存在著操作復雜、成本增加、使用麻煩尤其兒童難以接受等缺點。

雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌是人和動物腸道內正常菌群的重要的成員，在抗感染、調節機體免疫、抗衰老、抗腫瘤和提供某些營養物質等方面起著非常重要的作用。腸道正常大腸桿菌也是正常菌群成員之一，它作為保護性抗原基因的載體，在疫(菌)苗研究中被廣為使用。但是，本發明所涉及的利用益生菌如雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和表達保護性抗原基因的大腸桿菌來提高機體特異性水平和免疫力的免疫程序和策略，在國內外未有報道。

本發明之目的，是利用益生菌如分叉雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和表達疫(菌)苗保護性抗原基因的大腸桿菌，對經疫(菌)苗皮下注射和口服途徑初次免疫的機體，或自然感染獲得初次免疫的機體，經過一定時間后，通過與初次免疫相同的途徑，分別和以其不同的組合對初次免疫機體進行免疫調節，來解決經疫(菌)苗初次免疫或自然感染獲得初次免疫以后，特異性免疫力下降和保護期短的問題。

本發明的內容要點與技術方案如下：

1.選用無特異病原體(Specific?pathogen?free?SPF)動物BALB/c小鼠(購自衛生部北京藥品生物制品檢定研究所)，雌雄各半，隨機分組，雌雄分盒飼養。

2.菌種來源于中國預防醫學科學院流行病學微生物學研究所，菌種主要特征(見附表1)。

附表1.?????????????菌種的主要特征

名稱?????????????????主要特征

福氏2a志賀氏菌301????野生型毒株

痢疾I型志賀氏菌112???野生型毒株

DOM3*??????????雙價(福氏2a、痢疾I型志賀氏菌)菌苗；

???????????????????thyA-；無抗生素抗性

E.coli?X511????表達痢疾I型志賀氏菌脂多糖的大腸桿菌

分叉雙歧桿菌??????從正常兒童糞便中分離

嗜酸乳桿菌

E.coli?LE392??????基因工程菌株

*志賀氏菌雙價菌苗候選株DOM3：以福氏2a志賀氏菌thy?A基因缺陷株為受體菌，轉入痢疾I型志賀氏菌的菌體抗原基因構建而成。