[發明專利]4－羥基－哌啶衍生物

無效

• 申請號: 97123066.8
• 申請日: 1997-12-02
• 公開（公告）號: CN1086702C
• 公開（公告）日: 2002-06-26
• 發明（設計）人: Ａ·阿拉尼恩;Ｂ·布特曼;Ｍ·Ｐ·海茲耐哈特;Ｅ·皮納德;Ｒ·維勒
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼－拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;C07D401/06;C07D409/06;C07D211/44;A61K31/445;//;21144;30779)
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 劉金輝,隗永良

1，如下通式I的化合物和其藥用加成鹽，其中X是-CH₂-，-CH＝，-CHOH-；R¹-R⁴相互獨立地是，氫，羥基，低級烷基-磺酰氨基，1-或2-咪唑基或乙酰氨基；R⁵-R⁸相互獨立地是，氫，羥基，低級烷基，鹵素，低級烷氧基，三氟甲基或三氟甲基氧基；a和b相互獨立地可以是雙鍵，條件是當“a”是雙鍵時，“b”不能是雙鍵；n是1；m是1-3的整數；p是0或1。

2，根據權利要求1的化合物，其中X是-CHOH-。

3，根據權利要求2的化合物，選自如下的一組：

(1RS，2RS)和(1RS，2SR)-2-[4-羥基-4-(4-甲基芐基)哌啶-1-基甲基]-1，2-二氫化茚-1，5-二醇，

(1RS，2RS)-1-(1，6-二羥基-1，2，3，4-四氫萘-2-基甲基)-4-(4-甲基芐基)哌啶-4-醇和

(1RS，2RS)-2-(4-芐基-4-羥基哌啶-1-基甲基)-6-羥基-1，2，3，4-四氫萘-1-醇。

4，根據權利要求1的化合物，其中X是-CH₂-或-CH＝。

5，根據權利要求4的化合物，選自如下的一組：

(RS)-1-(5-羥基-1，2-二氫化茚-2-基甲基)-4-(4-甲基芐基)哌啶-4-醇和

(RS)-1-(6-羥基-1，2，3，4-四氫萘-2-基甲基)-4-(4-甲基芐基)哌啶-4-醇。

6，含有一種或多種權利要求1至5任一項的化合物或其藥用鹽的藥物組合物。

7，用于制備如權利要求1定義的式I化合物的方法，該方法包括：a)使下式化合物

其中R¹-R⁴，X，a，b，n和m具有權利要求1中給出的意義，而

L是OH或一離去基，例如，鹵素或-O-甲苯磺?；?，與下式化合物反應

其中R⁵-R⁸和P具有權利要求1中給出的意義，或者，b)使下式化合物

其中取代基具有權利要求1中給出的意義，與下式化合物

其中m是1而其它取代基具有權利要求1中給出的意義，或者，

其中m是1而其它取代基具有權利要求1中給出的意義，或者，d)還原式IA的化合物給出式IB的化合物，或者e)將下式化合物脫芐基

其中取代基具有權利要求1中給出的意義，或者f)其中R¹-R⁴之一為氨基的式I化合物與低級烷基磺酰鹵反應給出其中R¹-R⁴之一為低級烷基磺酰氨基的式I化合物，或者g)氫化式I化合物中獨立的雙鍵，或者?h)將存在為(a)取代基R¹-R⁴或X′＝-N(保護基)的(a)羥基或氨基保護基脫離，i)如果需要，將得到的式I化合物轉化為藥用加成鹽。