[發明專利]立體選擇性1,3－二醇合成方法

無效

• 申請號: 97118857.2
• 申請日: 1997-10-28
• 公開（公告）號: CN1215715A
• 公開（公告）日: 1999-05-05
• 發明（設計）人: 涂永強;彭蕊
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07C31/20
• 分類號: C07C31/20;C07C29/132
• 代理公司: 蘭州大學專利事務所
• 代理人: 張晉

本發明涉及一種合成立體選擇性1,3-二醇的合成方法。

現有利用烯丙型環氧醇生產1,3-二醇主要采用氫化試劑(例如LiBH₄,i-Bu₂AlH等)還原方法(參考文獻：1．Tetrahedron?Lett.,1986,27,p4343；2．Tetrahedron?Lett.,1982,23,p2719；3．“The?Chemistryof?the?Hydroxyl?Group,”Ed.S.Patai,Interscience,New?York,1971)。該方法的不足是不能實現碳架重排或基團遷移，不能控制多個立體中心，且操作過程復雜，實驗條件苛刻，所用試劑較昂貴，產率不高，難以實現工業化。

本發明的目的是提供一種可克服現有技術不足，所用試劑經濟易得，且毒性、腐蝕性、刺激性都很小，反應操作簡便、安全，而且收率較高、易于工業化的立體選擇性1,3-二醇的合成方法。

本發明的目的是這樣實現：用烯丙型環氧醇為原料，在醇或非質子溶劑中與醇鹽路易斯酸反應得到產物，如下式表示。反應通式

本發明方法中反應原料A的R₁-R₄為各種取代基。反應中所用的路易斯酸為各種既能提供空原子軌道，又能提供氫原子的各種醇鹽路易斯酸(如三異丙醇鋁)。本發明方法是所制備的1,3-二醇是一個還原(即產物比原料多兩個氫原子)重排(即C₁上的一個基團在產物中已遷移到C₂位上)。而且在多數情況下，該反應可同時控制三個碳(即C₁、C₂和C₃)的構型。如果假設基團的優先排序是：C₃＞C₁＞R₃＞R₂，則多數情況下所得產物的相對構型是1R^*,2R^*,3S^*。如果進行對映體拆分，則所得兩異構體的絕對構型應分別是1R,2R,3S和1S,2S,3R。

本發明的優點是步驟簡捷，僅一步反應即可得到產物，反應操作簡便、安全，所用原材料經濟易得，其毒性、腐蝕性、刺激性都較小，多數情況下該方法的收率都在70-100％，高于現有技術。

以下提供本發明的實施例

例1：由1-(二苯基-羥甲基)-環己烯氧化物(1a)合成(1S^*,2S^*,1′S^*)-2-(苯基-羥甲基)-2-苯基環己醇(1b)和(1S^*,2S^*,1′R^*)-2-(苯基-羥甲基)-2-苯基環己醇(1c)。反應式如下。??????????????????反應式(一)

合成步驟：將2.8g(10mmol)烯丙型環氧醇(1a)和4.08g(20mmol)三異丙醇鋁溶于30ml丙醇中，加熱回流6小時，蒸去溶劑，粗產物用硅膠柱層析(淋洗條件：2/10乙酸乙酯/石油醚)后得(1b和1c)的混合物(2.56g，收率91％)。經氣相色譜分析確定1b和1c的比例為80∶20。核磁共振(NMR,400MHz,CDCl₃，兩異構體混合物)分析：δ_H(1b+1c):1.19-2.42(8H,m),4.71,4.74,4.75,4.94(2H,4×s),6.65-7.37(10,Hm)。δc(1b):18.9,19.9,20.7,29.4(4CH₂),49.3(C),74.0,82.9,(2CH),125.9-128.5(10CH),140.0,140.5(2C)。δc(1c):19.6,21.2,26.7,28.9(4CH₂),49.5(C),67.0,81.4(2CH),125.9-128.5(10CH),139.8,140.4(2C)。

例2：由1-(異丙基-苯基-羥甲基)-環己烯氧化物(2a)合成(1S^*,2S^*,1′S^*)-2-(苯基-羥甲基)-2-異丙基環己醇(2b)和(1S^*,2S^*,1′R^*)-2-(苯基-羥甲基)-2-異丙基環己醇(2c)。反應式如下。?????????????????????????反應式(二)