[發明專利]青藤堿在治療眼科免疫性疾病藥物中的應用

無效

• 申請號: 97104310.8
• 申請日: 1997-05-19
• 公開（公告）號: CN1058626C
• 公開（公告）日: 2000-11-22
• 發明（設計）人: 孫旭光;仇萍;黃宇明;吳飛馳;詹晶明;陳志強
• 申請（專利權）人: 白云山正清制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78;A61P27/02
• 代理公司: 北京科龍環宇專利事務所
• 代理人: 張韜

本發明涉及青藤堿的新制藥用途，具體說是青藤堿在制備治療眼科免疫性疾病藥物中的應用。特別是青藤堿在制備防治自身免疫性視網膜色素膜炎的藥劑中的應用，青藤堿在制備防治自身免疫性視網膜色素膜炎(EAU)治療過程中具有抑制脂類過氧化、減少炎癥浸潤、保護抗氧化酶活性作用的藥劑當中的應用，以及青藤堿在制備治療內源性葡萄膜炎藥劑中的應用。

青藤堿(sinomenine)是從防已科植物青藤Sinomenium?acutum(Thunb.)R.et?Wils的莖和根中提取的生物堿之一，是一種已知的藥用物質。現代藥理學研究表明，青藤堿具有多種藥理作用。概括起來講，目前已經知道的青藤堿的主要藥理作用如下：鎮痛、抗炎、降壓、抑制中樞、抗心律失常等作用[張士善等，清風藤堿甲的藥理作用I.鎮痛、消炎作用及急性毒性實驗，藥學學報1960，8：177；凌秀珍，等，藥學學報1962，9(7)：393；趙德化，等，藥學學報，1985，20(11)：856；張明發，陜西新醫藥，1981，10(10)：57]；對機體非特異性免疫、細胞的功能有較強的抑制作用，尤其是對T淋巴細胞的功能有較強的抑制作用[彭慧敏，等，青藤堿的免疫抑制作用，中國藥理學報1988，9(4)377-380]；青藤堿又是一種組織胺釋放劑(馮經義，等，青藤堿的藥理作用VII。對胃腸活動的影響及其機制，藥學學報1965；12：492)；臨床上用于治療類風濕關節炎療效顯著(張欣等，陜西中醫，1980，5：13；湖南省淑浦縣中醫院科研組，赤腳醫生雜志，1975，12：612)；有人還對青藤堿治療類風濕性關節炎的作用機制進行了研究[李嗣英，等，青藤堿對小鼠免疫功能的影響，中草藥，1992，23(2)：81-83]。到目前為止，還沒有有關青藤堿治療自身免疫性視網膜色素膜炎(EAU)的報道。

色素膜炎是常見多發性眼病，也是世界范圍內的主要致盲眼病之一。在我國，色素膜炎占致盲眼病的第2-6位。因此，尋找有效、毒副作用小的治療藥物的色素膜炎研究的重點之一。近年來，對眼的免疫介導的炎癥，治療的注意力集中在免疫調節劑上，其出發點在于找到有效的、特異性的抑制涉及免疫病理的主要環節，而對整體的免疫功能無甚影響之藥物。對于自身免疫性視網膜色素膜炎(EAU)而言，理想的治療藥物最好是在自身免疫性視網膜色素膜炎(EAU)的免疫應答期就起作用，因為此時恰恰平行于臨床病人的潛伏期。由于中藥成分毒副作用小，療效持久，較適于具有復發特征的色素膜炎的治療。

鑒于這種情況，本發明人經過大量的實驗研究和臨床觀察，發現青藤堿在治療自身免疫性視網膜色素膜炎(EAU)方面具有很好的療效，并將其制成藥劑。

本發明的目的是提供青藤堿在制備治療眼科免疫性疾病的藥劑中的應用，具體說是青藤堿在制備防治自身免疫性視網膜色素膜炎(EAU)的藥劑中的應用，特別是青藤堿在制備自身免疫性視網膜色素膜炎(EAU)治療過程中具有抑制脂類過氧化、減少炎癥浸潤、保護抗氧化酶活性作用的藥劑當中的應用。

本發明目的還在于提供青藤堿在制備治療內源性葡萄膜炎藥劑中的應用。

經過我們的實驗研究表明，青藤堿，特別是鹽酸青藤堿，具有良好的治療自身免疫性視網膜色素膜炎(EAU)的作用。特別是青藤堿在治療自身免疫性視網膜色素膜炎(EAU)過程中具有抑制脂類過氧化、減少炎癥浸潤、保護抗氧化酶活性等方面的作用。

經過我們的臨床研究表明，青藤堿及其藥學上可接受的鹽在治療內源性葡萄膜炎方面具有良好的醫療效果。

青藤堿作為一種治療藥物，已經有產品出售，例如，湖南黔陽地區制藥廠生產的青藤堿(sinomenine，SIN)，武漢市中聯制藥廠生產的鹽酸青藤堿粉劑，等。

因此，青藤堿作為治療眼科免疫性疾病的藥物，按照常規的制劑方法，可以制備成適合于臨床上使用的任何藥物劑型，例如，片劑、丸劑、膠囊劑、沖劑、口服液、乳劑、混懸劑、注射劑、栓劑、膏劑，等。

除了本發明所說的青藤堿之外，青藤堿的藥物學上可接受的鹽，例如，鹽酸青藤堿，同樣具有治療眼科免疫性疾病的作用，因此，青藤堿及其藥物上可接受的鹽用于制備治療眼科免疫性疾病的藥物，均屬于本發明的保護范圍。

青藤堿及其藥物學上可接受的鹽在用于制備治療眼科免疫性疾病的藥物時，可以添加藥物學上常用的賦性劑，如，粘合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、增溶劑、防腐劑、調味劑、溶劑、乳化劑，等。

青藤堿及其藥物學上可接受的鹽在用于制備治療眼科免疫性疾病的藥物時，也可以和其他相容的治療藥物一起制成藥劑。

實施例1