[發(fā)明專利]滴眼液

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 96197851.1
• 申請(qǐng)日: 1996-10-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1200673A
• 公開(kāi)（公告）日: 1998-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 藤本尚;岡崎公哉;上洋司;加瀨公一郎;吉澤英子;柴原健
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 舍林普勞株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/47
• 分類號(hào): A61K31/47;//C07D401/04
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 唐偉杰

本發(fā)明涉及含有式(I)表示的化合物作為活性成分的滴眼液。

按日本專利公開(kāi)號(hào)55513/88報(bào)導(dǎo)，已知一些式I所示化合物在治療長(zhǎng)期或氣候變應(yīng)性鼻炎，慢性尋麻診等中作為抗過(guò)敏藥和非鎮(zhèn)靜的抗組胺藥。然而，至今為止對(duì)式I化合物抗組胺作用的研究一直限制在口服給藥方面，對(duì)其它給藥途徑產(chǎn)生的作用未給予適當(dāng)研究。特別是，甚至未提到用于眼的液體制劑，不了解有關(guān)滴眼液的效力或適宜組成。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種含有式(I)化合物作為活性成分的滴眼液。在組合物可用作滴眼液前該活性化合物必須以至少有效濃度存在于組合物中。然而，由于式(I)化合物水溶解度低至3ppm，其只是極微略溶于水，所以當(dāng)與普通溶劑混合時(shí)，它不能提供有效濃度的組合物。

另外，滴眼液應(yīng)刺激小，并不引起使用上的不適。因眼睛對(duì)刺激特別敏感，應(yīng)仔細(xì)研究滴眼液的組成以便具有比其它制劑形式更少的刺激。同時(shí)還要求滴眼液高效穩(wěn)定且保存時(shí)間長(zhǎng)。

因此，在配制滴眼液前要解決很多問(wèn)題，應(yīng)對(duì)不同條件的組合及新因素的加入進(jìn)行研究。然而，沒(méi)有單獨(dú)的報(bào)導(dǎo)對(duì)這些主題給予有用的提示，式(I)化合物仍沒(méi)有用于滴眼液。

本發(fā)明首先提供了含式(I)化合物的滴眼液。

本發(fā)明公開(kāi)了含式(I)所示的化合物的滴眼液：其中X代表鹵原子或氫原子；Y代表-COOR₁或-SO₂R₂，其中R₁代表取代或未取代烷基，取代或未取代環(huán)烷基，取代或未取代鏈烯基，取代或未取代芳基，或取代或未取代雜環(huán)；R₂代表取代或未取代烷基，取代或未取代環(huán)烷基，或取代或未取代芳基。

式(I)化合物包括其光學(xué)異構(gòu)體(即D-或和L-式)及其混合物。可按現(xiàn)有技術(shù)方法，例如日本專利公開(kāi)號(hào)55513/88，美國(guó)專利3326924和比利時(shí)專利647,043中公開(kāi)的方法制備式(I)化合物。

式(I)所示化合物中，優(yōu)選用作滴眼液的是這些：

其中X代表鹵原子或氫原子；Y代表-COOR₁或-SO₂R₂，其中R₁代表含1-12個(gè)碳原子的烷基，其可被-NR₃R₄(其中R₃和R₄每個(gè)代表氫原子或低級(jí)烷基)或鹵原子取代，含3-7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，含4-12個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基，含3-12個(gè)碳原子的鏈烯基，可被鹵原子或低級(jí)烷基取代的苯基，在其烷基部分含1-4個(gè)碳原子且其苯基部分可被鹵原子或低級(jí)烷基取代的苯基-低級(jí)烷基，或在其氮原子上可被低級(jí)烷基取代的2-，3-或4-哌啶基；R₂代表含1-12個(gè)碳原子的烷基，含3-7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，可被鹵原子或低級(jí)烷基取代的苯基，或在其烷基部分含1-4個(gè)碳原子且在其苯基部分可被鹵原子或低級(jí)烷基取代的苯基-低級(jí)烷基。

其中X為鹵原子或氫原子且Y為-COO-烷基的那些化合物是更優(yōu)選的，其中X為在8位的氯原子且Y為COOC₂H₅的化合物叫做氯雷他定，活性等于或優(yōu)于氯雷他定的化合物是特別優(yōu)選的。

式(I)所示化合物以產(chǎn)生有效抗組胺活性的量，通常為0.01-100mg/ml，用于滴眼液。