[發明專利]4,4－二取代的環己－1－醇單體及有關化合物

無效

• 申請號: 96195874.X
• 申請日: 1996-05-30
• 公開（公告）號: CN1084621C
• 公開（公告）日: 2002-05-15
• 發明（設計）人: S·B·克里斯藤森四世;J·M·卡爾品斯基;M·D·賴安;P·E·奔德爾
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆公司
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/41;C07D239/22;C07D271/06;A61P11/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉元金,王景朝

1.式(I)的化合物或其藥物上可接受的鹽：式中：

R₁是-(CR₄R₅)_nC(O)O(CR₄R₅)_mR₆，-(CR₄R₅)_nC(O)NR₄(CR₄R₅)_mR₆，-(CR₄R₅)_nO(CR₄R₅)_mR₆，或-(CR₄R₅)_rR₆，其中烷基片段上無或有一個或多個鹵素取代；

m是0～2；

n是1～4；

r是0-6；

R₄和R₅是獨立選擇的氫或C_1-2烷基；

R₆是氫、甲基、羥基、芳基、有鹵素取代的芳基、芳氧C_1-3烷基、有鹵素取代的芳氧C_1-3烷基、2，3-二氫化茚基、茚基、C_7-11多環烷基、四氫呋喃基、呋喃基、四氫吡喃基、吡喃基、四氫噻吩基、噻吩基、四氫噻喃基、噻喃基、含有一個或兩個不飽和鍵的C_3-6環烷基、或C_4-6環烷基，其中環烷基或雜環基片段上無或有1～3個甲基基團、一個乙基基團或一個羥基基團取代；

其先決條件是：

a)當R₆是羥基時，m是2；或

b)當R₆是羥基時，r是2～6；或

c)當R₆是2-四氫吡喃基、2-四氫噻喃基、2-四氫呋喃基或2-四氫噻吩基時，m是1或2；或

d)當R₆是2-四氫吡喃基、2-四氫噻喃基、2-四氫呋喃基或2-四氫噻吩基時，r是1～6；

e)當n是1且m是0時，則在-(CR₄R₅)_nO(CR₄R₅)_mR₆中R₆不是H；

X是YR₂、氟、NR₄R₅或甲酰胺；

Y是O或S(O)_m；

m′是0、1或2；

X₂是O或NR₈；

X₃是氫或X；

X₄是H、R₉、OR₈、CN、C(O)R₈、C(O)OR₈、C(O)NR₈R₈或NR₈R₈；

R₂獨立地選自-CH₃或-CH₂CH₃，這些基團也可以有1個或多個鹵素取代；

s是0～4；

W是有2～6個碳的烷基、有2～6個碳原子的鏈烯基或有2～6個碳原子的鏈炔基；

R₃是COOR₁₄，C(O)NR₄R₁₄或R₇；

Z是OR₁₄，OR₁₅，SR₁₄，S(O)_m′R₇，S(O)₂NR₁₀R₁₄，NR₁₀R₁₄，NR₁₄C(O)R₉，NR₁₀C(Y′)R₁₄，NR₁₀C(O)OR₇，NR₁₀C(Y′)NR₁₀R₁₄，NR₁₀S(O)₂NR₁₀R₁₄，NR₁₀C(NCN)NR₁₀R₁₄，NR₁₀S(O)₂R₇，NR₁₀C(CR₄NO₂)NR₁₀R₁₄，NR₁₀C(NCN)SR₉，NR₁₀C(CR₄NO₂)SR₉，NR₁₀C(NR₁₀)NR₁₀R₁₄，NR₁₀C(O)C(O)NR₁₀R₁₄，或NR₁₀C(O)C(O)OR₁₄；

Y′是O或S；

R₇是-(CR₄R₅)_qR₁₂或C_1-6烷基，其中R₁₂或C_1-6烷基基團上無或有甲基或乙基一次或多次取代，而該甲基或乙基還可以無或有1～3個如下基團取代：1～3個氟、-F，-Br，-Cl，-NO₂，-NR₁₀R₁₁，-C(O)R₈，-CO₂R₈，-O(CH₂)_2-4OR₈，-O(CH₂)_qR₈，-CN，-C(O)NR₁₀R₁₁，-O(CH₂)_qC(O)NR₁₀R₁₁，-O(CH₂)_qC(O)R₉，-NR₁₀C(O)NR₁₀R₁₁，-NR₁₀C(O)R₁₁，-NR₁₀C(O)OR₉，-NR₁₀C(O)R₁₃，-C(NR₁₀)NR₁₀R₁₁，-C(NCN)NR₁₀R₁₁，-C(NCN)SR₉，-NR₁₀C(NCN)SR₉，-NR₁₀C(NCN)NR₁₀R₁₁-NR₁₀S(O)₂R₉，-S(O)_m′R₉，-NR₁₀C(O)C(O)NR₁₀R₁₁，-NR₁₀C(O)C(O)R₁₀，或R₁₃；

q是0、1或2；

R₁₂是R₁₃、(CH₂)_q、C₃-C₇環烷基、(2-、3-或4-吡啶基)、嘧啶基、吡唑基、(1-或2-咪唑基)、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉基、呋喃基、(2-或3-噻吩基)、喹啉基、萘基或苯基；

R₈獨立地選自氫或R₉；

R₉是任選地有1～3個氟取代的C_1-4烷基；

R₁₀是OR₈或R₁₁；

R₁₁是氫，或者無或有1～3個氟取代的C_1-4烷基；或者當R₁₀與R₁₁成為NR₁₀R₁₁時，它們可以與氮一起形成一個由碳或碳與另外一個或多個選自O、N或S的雜原子組成的5～7元環；

R₁₃是尪唑烷基、尪唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、咪唑烷基、噻唑烷基、異尪唑基、尪二唑基或噻二唑基，這些雜環基中每個環都是通過一個碳原子連接的，而且可以各自無或有1～2個C_1-2烷基基團取代，后者還可以在甲基上無或有1～3個氟原子取代，

R₁₄是氫或R₇；或者當R₈和R₁₄成為NR₈R₁₄時，它們可以與氮一起形成一個由碳或碳與另外一個或多個選自O、N或S的雜原子組成的5～7元環；

其先決條件是：

f)R₇不是無或有1～3個氟取代的C_1-4烷基。