[發明專利]α－芳基丙酸酯非對映體的蒸餾分離

無效

• 申請號: 96194433.1
• 申請日: 1996-04-22
• 公開（公告）號: CN1186483A
• 公開（公告）日: 1998-07-01
• 發明（設計）人: M·阿斯拉姆;V·艾蘭果;J·R·弗里奇;G·T·沃利海姆
• 申請（專利權）人: 赫希斯特人造絲公司
• 主分類號: C07B57/00
• 分類號: C07B57/00;C07C69/612;C07C57/30;C07C67/54;C07C51/493
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 黃澤雄

1.一種制備手性酯的方法，該方法包括，使具有至少一個芐基手性碳中心的α-芳基丙酸與具有至少一個手性碳中心的C₁-C₂₀旋光活性鏈烷醇接觸，形成具有至少兩個手性點、在一個立體化學構型中至少一個所述手性點多于另一個手性點的酯。

2.權利要求1的方法，其中α-芳基丙酸選自異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、苯酮苯丙酸、氟聯苯丙酸、苯氧苯丙酸、indoprofen、吡丙芬、噻丙吩、環苯丙酸(cycloprofen)和minoxiprofen。

3.權利要求1的方法，其中鏈烷醇是C₄-C₁₂S-(+)-鏈烷醇。

4.權利要求3的方法，其中鏈烷醇選自S-(+)-2-丁醇、2-戊醇、2-己醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-甲基-1-丁醇、3-庚醇、3-己醇、2-氨基-1-丙醇、2-甲基-1-丁醇、薄荷醇、異薄荷醇、諾卜醇、反2-甲基環戊醇、反2-甲基環己醇和順2-甲基環己醇。

5.一種由外消旋的α-芳基丙酸選擇性地制備S-(+)-α-芳基丙酸的方法，包括：(a)使具有手性芐基碳的外消旋α-芳基丙酸與C₁-C₂₀旋光活性鏈烷醇反應，制備非對映酯的混合物；(b)在適當的條件下分餾所述的混合物，以便使包含有S型的芳基丙酸的非對映體蒸入餾出液，而包含有R型的芳基丙酸的非對映體聚留在蒸餾殘液中；(c)在適當的條件下使蒸餾殘液中的丙酸的芐基碳原子外消旋化，以產生基本上1∶1的非對映酯的混合物。

6.權利要求5的方法，還包括，在適合的條件下水解步驟(b)中的流出物，產生S-(+)-芳基丙酸。

7.權利要求5的方法，其中α-芳基丙酸選自異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、苯酮苯丙酸、氟聯苯丙酸、苯氧苯丙酸、indoprofen、吡丙芬、噻丙吩、環苯丙酸(cycloprofen)和minoxiprofen。

8.權利要求7的方法，其中α-芳基丙酸是異丁苯丙酸。

9.權利要求5的方法，其中鏈烷醇是C₄-C₁₂S-(+)-鏈烷醇。

10.權利要求9的方法，其中鏈烷醇選自S-(+)-2-丁醇、2-戊醇、2-己醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-甲基-1-丁醇、3-庚醇、3-己醇、2-氨基-1-丙醇、2-甲基-1-丁醇、薄荷醇、異薄荷醇、諾卜醇、反2-甲基環戊醇、反2-甲基環己醇和順2-甲基環己醇。

11.權利要求10的方法，其中鏈烷醇是S-(+)-2-丁醇。

12.權利要求5的方法，其中步驟(a)是在酸催化劑存在下進行。

13.權利要求12的方法，其中酸的量為相對于α-芳基丙酸的約1-10％(重量)。

14.權利要求13的方法，其中酸選自硫酸、甲磺酸、鹽酸和對甲苯磺酸。

15.權利要求5的方法，其中步驟(c)在堿催化劑存在下進行。

16.權利要求15的方法，其中催化劑選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、叔丁醇鉀、聚乙烯吡啶、4-二甲基氨基吡啶和1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷。

17.權利要求16的方法，其中催化劑是碳酸銫。

18.權利要求5的方法，其中步驟(c)在溶劑存在下進行。

19.權利要求18的方法，其中溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甘醇二甲醚、N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇。

20.權利要求1的方法，其中在酸催化劑存在下進行。

21.權利要求20的方法，其中酸的量為相對于α-芳基丙酸的約1-10％(重量)。

22.權利要求21的方法，其中酸選自硫酸、對甲苯磺酸、甲磺酸和鹽酸。