[發明專利]裝鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑的包及鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑

無效

• 申請號: 96193067.5
• 申請日: 1996-03-25
• 公開（公告）號: CN1180309A
• 公開（公告）日: 1998-04-29
• 發明（設計）人: 木村勇三;石川真一;戶田正文;松田貴邦
• 申請（專利權）人: 大制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/47
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 丁業平

本發明涉及含有鹽酸異丙喹喘寧水溶液的藥物組合物和裝有含鹽酸異丙喹喘寧水溶液的藥物組合物的包。

已知各種鹽酸異丙喹喘寧制劑。低濃度的鹽酸異丙喹喘寧有在水溶液中不穩定而且長期貯存穩定性低的缺陷。低濃度的鹽酸異丙喹喘寧的缺陷還在于：在施用后，它很容易通過眼淚和鼻涕流掉。

本發明的一個目的是使含有低濃度鹽酸異丙喹喘寧的藥物組合物(下文稱為“鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑”)具有長期的貯存穩定性。

本發明的另一目的是提供在其應用于眼等后，能夠產生長期作用的鹽酸異丙喹喘寧水溶液。

本發明人進行了廣泛的研究，從而使低濃度的鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑具有了長期的貯存穩定性，并發現由于溶液中的鹽酸異丙喹喘寧發生氧化反應，而使該低濃度的鹽酸異丙喹喘寧在水溶液中被分解，而目在無氧條件下無法進行該氧化反應。基于這些新發現完成了本發明。

根據本發明，提供了裝有含鹽酸異丙喹喘寧水溶液之藥物組合物的包，這樣就防止了鹽酸異丙喹喘寧因其氧化反應而在水溶液中被分解。

通過將鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑保持在無氧氣氛中，可以防止鹽酸異丙喹喘寧因其氧化作用而引起的分解。

通過用氮氣代替玻璃容器中的空氣，然后密封所述容器可以產生無氧氣氛。廣泛用于裝眼用溶液的塑料容器具有極高的透氣性，以至于在用氮氣取代后，也不能保持無氧氣氛。因此，根據本發明，將鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑裝在塑料容器中，然后用氣體隔絕包裝材料包裝所述容器。

本發明人的研究發現如下。當將裝滿了鹽酸異丙喹喘寧水溶液的塑料眼用容器與氧吸附劑一起包裝并密封在用不透氣的薄膜制成的瓶或袋中時，就得到了長期貯存穩定性極好的鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑。

因此，本發明裝有鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑的包的優選實施方案是裝有鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑的包，其中鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑裝在塑料容器中，而且該塑料容器與氧吸附劑一起被包裝在氣體隔絕包裝材料中。

本發明裝有鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑的包的另一優選實施方案是如下裝有鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑的包：其中鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑裝在塑料容器中，該塑料容器與氧吸附劑一起被包裝在氣體隔絕包裝材料中，而且氮氣和/或二氧化碳被密封在所述容器和氣體隔絕包裝材料之間的空間內。

本發明人還發現通過將水溶性高分子量化合物摻入到所述制劑中，可以延長鹽酸異丙喹喘寧溶液制劑的作用，所述化合物含有陰離子官能基團，而且分子量至少為10000，優選至少一種選自酸性粘多糖和含硫酸基團的硫酸葡聚糖和其鹽的水溶性高分子量化合物。

因此，根據本發明，還提供了其中摻入了至少一種高分子量化合物的鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑，所述化合物含有陰離子官能基團，而且分子量至少為10000。

可以用常規塑料容器作為包裝本發明鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑的容器。對于所有的塑料沒有特別的限制，可以是已知塑料如聚乙烯、聚丙烯和類聚烯烴、其共聚物、聚氯乙烯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚酯、尼龍、聚碳酸酯、聚對苯二甲酸乙二醇酯等。也可以使用至少兩種相同或不同的有復合多層結構的聚合物的組合。只要容器可以裝通常的鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑，對容器的形狀和大小沒有特別的限制。通常可選用袋形和瓶形。

本發明的鹽酸異丙喹喘寧水溶液制劑包括各種制劑，如眼用溶液、注入型溶液、鼻用溶液等。其中，優選眼用溶液。