[發(fā)明專利]17－二氟亞甲基－雌三烯

無效

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• 申請日: 1996-03-13
• 公開（公告）號: CN1178536A
• 公開（公告）日: 1998-04-08
• 發(fā)明（設計）人: R·伯爾曼;G·魯巴尼爾
• 申請（專利權）人: 舍林股份公司
• 主分類號: C07J13/00
• 分類號: C07J13/00;A61K31/56
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 黃澤雄

本發(fā)明涉及17-二氟亞甲基-雌三烯、其制備方法以及其應用于制備藥物產物(藥劑)的用途。

按照本發(fā)明的17-二氟亞甲基-雌三烯可通過通式I所表征：其中R¹代表一個氫原子或一個C₁-C₁₀-烷基，R⁵代表一個甲基或乙基，以及R²代表一個氫原子或一個α-或β-位的C₁-C₁₀-烷基，R³代表一個氫原子或一個α-或β-位的C₁-C₁₀-烷氧基，R⁴代表一個α-或β-位的氫原子，以及A，B，D，E和G分別為一個氫原子，以及必要時附加地至少取代基對G和R²，R²和R⁴，R⁴和A，A和R³，B和D，D和E之一代表一個雙鍵。

本發(fā)明優(yōu)選涉及通式I的這樣一些化合物，其中R¹代表一個氫原子或一個C₁-C₁₀-烷基，R⁵代表一個甲基或乙基，以及A，B，D，E，G，R²和R³分別代表一個氫原子和R⁴代表一個β-或α-位的氫原子或者R²和R⁴，R⁴和A，A和R³，B和D，D和E或G和R²代表一個附加的鍵和其它的取代基分別代表一個氫原子，或者R²代表一個β-位的C₁-C₁₀-烷基，其中A，B，D，E，G，R³和R⁴分別為一個氫原子，或者R³代表一個β-位的C₁-C₁₀-烷氧基，其中A，B，D，E，G以及R²和R⁴分別為一個氫原子。

當殘基R¹，R²和R³中出現C₁-C₁₀-烷基以及烷氧基時則為一個甲基-，乙基-，正-丙基-，異-丙基-，正-丁基-，異-丁基-或叔-丁基殘基或者其較高的直鍵或分支的同系物以及在R³的情況下則相應地為一個烷氧基。優(yōu)選甲基殘基或甲氧基殘基。對R¹優(yōu)選一個氫原子。對R⁵首先考慮甲基。此外優(yōu)選這樣一些通式I化合物，其中A，B，D，E，G，R²，R³和R⁴為氫原子或其中A，B，D，E，R³和R⁴為氫原子以及G和R²代表一個附加的鍵。

按照本發(fā)明尤其優(yōu)選以下所列舉的化合物：17-二氟亞甲基-雌-1，3，5(10)-三烯-3-醇17-二氟亞甲基-雌-1，3，5(10)，6-四烯-3-醇17-二氟亞甲基-11β-甲氧基-雌-1，3，5(10)-三烯-3-醇17-二氟亞甲基-雌-1，3，5(10)，7-四烯-3-醇17-二氟亞甲基-雌-1，3，5(10)，8-四烯-3-醇17-二氟亞甲基-雌-1，3，5(10)，9(11)-四烯-3-醇17-二氟亞甲基-3-甲氧基-雌-1，3，5(10)，15-四烯17-二氟亞甲基-雌-1，3，5(10)，15-四烯-3-醇17-二氟亞甲基-7β-甲基-雌-1，3，5(10)-三烯-3-醇17-二氟亞甲基-8α-雌-1，3，5(10)-三烯-3-醇17-二氟亞甲基-3-甲氧基-18-甲基-雌-1，3，5(10)-三烯17-二氟亞甲基-18-甲基-雌-1，3，5(10)-三烯-3-醇。

在結構上與本化合物最接近的化合物為EP-A?0?320?438中所描述的17-單鹵素亞甲基-雌三烯。已知的17-鹵素亞甲基-雌三烯與雌二醇相比較對雌激素受體具有較小的親和力，并且與雌二醇相比較具有較高的細胞膜通透性和血管-/淋巴管通透性作用。因此本化合物尤其適合于治療因為雌二醇的第二作用階段缺損所出現的癥狀(更年期癥狀)。

新的本發(fā)明的17-二氟亞甲基-雌三烯具有新的完全未所預料的、對以上所列舉的17-鹵素亞甲基-雌三烯和其它甾類迄今未予描述的藥理學特性。