[發明專利]4,6－二甲氧基－2－((苯氧基羰基)氨基)－嘧啶的制備

無效

• 申請號: 96192517.5
• 申請日: 1996-03-07
• 公開（公告）號: CN1089339C
• 公開（公告）日: 2002-08-21
• 發明（設計）人: J·J·羅卡
• 申請（專利權）人: 納幕爾杜邦公司
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新,王景朝

???????????????????????發明背景

本發明涉及用于制備在制備除草劑上有用的中間體化合物的方法。更具體地說，本發明涉及制備4，6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶(下文稱作“DPAP”)的改進方法，而DPAP用作制備磺酰脲除草劑的中間體。

用于除草劑的中間體優選無大量的雜質，特別是本身會被攜帶至最終除草劑的雜質。農業產品中的雜質要經嚴格的法規檢查，并受到嚴格的限制。制備中間體的有利方法不僅要有利于產生高收率，而且要有利于高純度地生產所要制備的中間體，這樣就幾乎不需要，優選不需要進一步的純化。因此，本發明的目的是提供高收率和高純度地制造DPAP的方法。

參考文獻美國5,102,444和美國5,017,212公開了磺酰脲類除草劑的制備相同的DPAP的制備和用途，但沒有公開本發明的內容。

???????????????????????發明概述

現已發現一種高收率和高純度制備4，6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶的方法。本發明的制備4，6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶的方法包含在惰性溶劑中，在酸受體存在下，在10至45℃之間的溫度下，使2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶與氯甲酸苯酯反應。

????????????????????????發明詳述

本發明的方法包含在選自1，4-二噁烷和四甲基脲的惰性溶劑中，在N，N-二甲基苯胺存在下，在10至45℃的溫度下，使2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶與氯甲酸苯酯反應。

優選的溶劑是1，4-二噁烷。

氯甲酸苯酯的量通常是至少化學計量。優選的氯甲酸苯酯是超出化學計量10-75％

酸受體N，N-二甲基苯胺通常是以與氯甲酸苯酯等摩爾的量存在。

優選的反應溫度是在20至30℃的范圍內。對壓力不進行控制，且是在常壓環境下。

在典型的操作中，2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶，溶劑和酸受體是在反應器中混合，反應器裝備有攪拌器和用于冷卻反應的器件。將氯甲酸苯酯加入到保持在所需溫度的攪拌著的反應混合物中。氯甲酸苯酯的加入速率無嚴格限制，且可以是任何方便的速率，只要此速率使所需的反應溫度得以保持。起始2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶和產物DPAP基本上不溶解于溶劑，且作為淤漿存在于反應混合物中。有時DPAP形成超飽和溶液，該溶液可以通過引入相同的晶種來誘導出結晶。加畢所有的成分之后，通常將反應混合物在反應溫度保持約4至24小時，之后用水驟止反應。產物通過過濾回收，用水洗滌(且任選用異丙醇洗滌)并在增高的溫度下，通常約55℃下，在真空下干燥。

雜質N，N′一雙(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲在過濾步驟中與產物DPAP一起回收。然而，本方法產生的這種雜質的水平是如此之低，以致于即使有的話也幾乎不需要將DPAP進一步純化。降低產品雜質的量或是消除產物純化是有利的，因為這樣可以避免多佘的純化步驟和由此損失的產物。

業已發現，產物收率和形成的N，N′-雙(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲雜質完全取決于溶劑和酸受體的選擇。與US?5,102,444和US5,017,212的現有技術方法(其中的溶劑是四氫呋喃和酸受體是二甲基吡啶)相比，采用1，4-二噁烷或四甲基脲溶劑和N，N-二甲基苯胺酸受體的本發明方法。提供高得多的收率和低得多N，N′-雙(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲雜質。

過量添加氯甲酸苯酯也被認為有助于使N，N′一雙(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲雜質保持在低水平。添加過量的氯甲酸苯酯的好處被認為是與溶劑和酸受體對收率和純度的任何影響無關且是加之于所述的影響之上的。

下列實施例說明本發明及其優點。

?????????????????????實施例1

將500mL的燒瓶裝上23.8g(0.154mol)2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶，29.1g(0.240mol)N，N二甲基苯胺和110mL1，4-二噁烷。將此混合物用冰浴冷卻至5℃。之后滴加入37.58g(0.24mol)氯甲酸苯酯，與之同時保持反應混合物溫度低于20℃。將反應混合物在室溫(20至25℃)下攪拌16小時，之后冷卻回到5℃。向此反應混合物中加入水325mL；在添加期間保持溫度低于20℃。將反應混合物(為淤漿)過濾，并將固體物用另外的50mL水洗滌兩次。固體物通過經濾器的抽吸而干燥。熔點為117-120℃的回收固體物重量為34,24g。計算收率為81％，未校正純度。