[發明專利]藥物釋放控制型透皮吸收制劑

無效

• 申請號: 96106266.5
• 申請日: 1996-04-26
• 公開（公告）號: CN1144087A
• 公開（公告）日: 1997-03-05
• 發明（設計）人: 森政雄
• 申請（專利權）人: 立德化學株式會社
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/22
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 段承恩

本發明涉及一種透皮吸收制劑，該透皮吸收制劑可根據治療目的而任意控制藥物的釋放速度、貯存穩定性非常優良、且不會因為粘貼而引起斑疹等，因此安全性很高。

以天然及合成橡膠類粘合劑為主成分的粘貼劑，因藥物的分解或揮發等易引起含量降低或粘合力下降等制劑方面的變化，存在貯存穩定性差的缺點。

另外，橡膠類粘合劑因不吸收水分，所以粘貼時出汗或皮膚水分高的情況下容易剝落，在密封性高的情況下會因為泡脹而形成斑疹。使用粘貼劑時當通氣性差或完全沒有的情況下，由于粘貼部位的角質細胞被密封，因此皮膚被水分泡漲成為過水和狀態。另外，與此相反，因為干燥的表皮層的脆化，在剝離粘貼劑時，皮膚的脆弱層被剝離。此狀態下如果在同一部位反復粘貼幾次之后，則角質層被破壞，由于血管擴張而產生紅斑進而誘發斑疹。另外，雖然對干燥的缺乏油脂的老人的皮膚很容易粘貼，但對脂肪皮膚、濕潤皮膚來說，以往的透皮吸收吸收制劑存在對這些皮膚的粘合力差的缺點。

作為含有微囊的透皮吸收制劑，在特公平2-38569號公報中記載有：在粘合劑層中分散將吸收促進劑作為囊心物質的微囊，在粘貼時由于皮膚的水分使囊壁物質膨潤，從而使吸收促進劑擴散，在粘合劑層中分散，由此可以促進粘合劑層中的藥物的透皮吸收。在該發明中，由于皮膚的水分不向疏水性的合成橡膠類粘合劑層中吸收，所以膨潤的微囊只限于在粘合劑表面的微囊，另外由于藥物在粘合劑層中分散或溶解，因此藥物成分間的相互作用會使貯存穩定性降低。

在特開平3-163013號公報中記載有將藥物作為囊心物質內藏，使用以ホリマリン系樹脂為主成分的物質作為囊壁物質制成的止癢劑。在該發明中，雖然制劑的穩定性很高，但必須從外部進行物理摩擦才能使囊壁物質破壞。

在專利申請公表平4-503810號公報中還記載有分散雌激素的微型貯藥囊(reservoir)的透皮吸收制劑，但被認為囊壁物質的破壞及囊心物質的擴散不充分。

在這些現有技術中的制劑的貯存穩定性差且不能控制藥物的釋放速度。

優良的醫療用粘貼劑要具有如下條件：無藥物的含量降低及粘合力降低，貯存穩定性優良，在粘貼時對被汗水潤濕的皮膚還能維持適度的粘合力，在剝離時對皮膚沒有損傷等。

作為透皮吸收制劑的最重要條件是藥物的吸收性高，能夠根據治療目的在制劑上控制藥物的釋放速度。

本發明的目的在于開發一種能夠解決在使用上述天然或合成橡膠粘合劑時粘合劑方面存在的問題，且能任意控制藥物的釋放量的優良的透皮吸收制劑。

本發明的透皮吸收制劑是，在使用橡膠類粘合劑的透皮吸收制劑中，通過將由內藏有藥物或藥物及吸收促進劑的水溶性的囊壁物質形成的微囊與橡膠類粘合劑分離，分散于橡膠粘合劑中，由此制得貯存穩定性高的粘貼劑。另外，通過混合數種具有不同壁厚及粘度分布的微囊可以得到能夠任意控制藥物的釋放速度的制劑。另外，通過在粘合劑中分散水不溶性且橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末和水溶性樹脂粉末，粘貼時可以將由皮膚分泌的汗水吸收到粘合劑中，解決了以往的橡膠類粘合劑中存在的問題。

從分散在橡膠類粘合劑中的微囊中釋放藥物的釋放量及釋放速度取決于分散在橡膠類粘合劑中的微囊、吸水性樹脂粉末及水溶性高分子粉末的濃度、微囊的囊壁物質的厚度、微囊粒子的大小等，可通過控制這些因素進行調節，特別是可以通過混合使用囊壁物質的厚度不同的微囊粒子及/或粒度分布不同的微囊粒子來控制經時藥物釋放量及釋放速度。

本發明的第1種制劑為藥物釋放控制型透皮吸收制劑，其特征在于，將由內藏有藥物的水溶性囊壁物質形成的微囊及水不溶性且橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末分散在橡膠類粘合劑中。

本發明的第2種制劑為藥物釋放控制型透皮吸收制劑，其特征在于，將由內藏有藥物的水溶性囊壁物質形成的微囊、水不溶性且橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末和橡膠溶劑不溶性且在水分的存在下具有粘合性的水溶性高分子粉末分散在橡膠類粘合劑中。

本發明的第3種制劑為藥物釋放控制型透皮吸收制劑，該制劑是在上述第1及第2種制劑中，將2種或2種以上的具有不同的囊壁厚度的微囊粒子和/或具有2種或2種以上不同粒度分布的微囊粒子混合而制成的。另外，本發明還涉及使用這些制劑的膠帶劑(テ-プ劑)或貼劑型(パツチ型)粘貼劑。

〔作用〕

在本發明的透皮吸收制劑中，通過將藥物或藥物與吸收促進劑的微囊化使任意地控制藥物釋放速度成為可能。