[發明專利]對抗腎上腺皮質激素不良反應的中藥及其復方制劑

無效

• 申請號: 96101045.2
• 申請日: 1996-01-24
• 公開（公告）號: CN1068206C
• 公開（公告）日: 2001-07-11
• 發明（設計）人: 吳鐵;崔燎;張志平;廖進民;謝華;黃連芳;李青南;陳志東
• 申請（專利權）人: 廣東醫學院醫藥科技開發中心
• 主分類號: A61K35/78
• 分類號: A61K35/78;A61P5/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及臨床醫學中對抗長期應用腎上腺皮質激素所致的不良反應的中藥及其復方制劑。

腎上腺糖皮質激素是臨床上應用十分廣泛的藥物，但長期超生重量應用可引起柯興氏綜合征(滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等)、骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發育、消化道出血等不良反應或毒副作用，撤藥或減量過快亦會引起病情反跳、腎上腺危象及惡心、嘔吐、肌痛等撤藥癥群。近年來，祖國醫學專家們一直在積極致力于對抗腎上腺皮質激素的不良反應及毒副反應的研究，曾發現補腎中藥有較好的作用，其中附子、生熟地、山藥、補骨脂、仙靈脾、菟絲子、知母、五味子、肉蓯蓉等中藥復方制劑已有一定的研究和報道，但要解決這一臨床治療學的難題，目前尚未有十分理想的方案。

本發明的任務是從中藥中提取出一些具有活性成份的天然物質，使其單獨或相互配合可以使長期應用腎上腺皮質激素所產生的不良反應得以減輕甚至消除，同時，亦有增強激素抗炎等藥理作用的功能。

解決這一任務的途徑是使這類制劑含有中藥黃芪、白術、淫羊藿及其提取物。

本發明證明了豆料植物蒙古黃芪Astragalus??membranaceus(Fi-sch)Bge.Var.mongholicus(Beg)?Hsiao、或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch)?Beg的干燥根經用水或醇提取后獲得的提取液，對長期應用腎上腺皮質激素所致的腎上腺萎縮、骨質疏松、免疫抑制、高血壓、糖尿病、消化系統不良反應及生長抑制等毒副反應有非常顯著的對抗作用，同時，該制劑還在抗炎和血液系統方面與腎上腺皮質激素有明顯的協同作用，兩者合用，可增強激素的抗炎作用及減輕或消除其不良反應。

本研究還發現了小檗科植物淫羊藿Epimedium??brcvicornumMa-rim也有上述的對抗長期應用腎上腺皮質激素所致的腎上腺萎縮和骨質疏松等不良反應，淫羊藿煎劑效果較佳。而淫羊藿總黃酮、淫羊藿甙、淫羊藿次甙被證明是其中的主要有效成份。淫羊藿煎劑及其有效成份對腎上腺上質激素的其他不良反應如免疫抑制等也有顯著的對抗作用，但對激素抑制生長發育等不良反應則效果不佳，如與黃芪或白術合用，則可對抗腎上腺皮質激素的生長抑制的作用。

本研究還發明了菊科植物白術Artactylodes?macroephalaKoidz也有上述的對抗長期應用腎上腺皮質激素所致的腎上腺萎縮和骨質疏松等不良反應的作用。白術水提液及白術內脂及白術揮發油的主要成份蒼術醇、蒼術酮、芹子烯等被證明是其中的有效成份，白術單獨應用時療效較好，但與黃芪和淫羊藿合用后其作用更佳。

本研究證明了由黃芪、白術、淫羊藿三種中藥組成的復方制劑，對長期應用腎上腺皮素所致的不良反應有極佳的預防作用，特別是當這三種中藥以1∶1∶1的比例組成時，可使激素所致的腎上腺萎縮、骨質疏松、免疫抑制、生長發育抑制、高血糖、高血壓等不良反應不再出現，且與激素合用尚有增強其抗炎作用等良好的協同作用。在上述配方中，三藥中減少白術，也有一定的療效，但不及三藥合用效果更佳。

本研究還證實了，在上述三種中藥組成的復方制劑中，再增加延胡索，對腎上腺皮質激素所致的骨質疏松癥狀效果更佳。

本研究還證實了由淫羊藿、延胡索和蛇床子三種中藥按1∶1∶1的比例組成的中藥復方制劑，對長期應用腎上腺皮質激素所致的骨質疏松癥也有更佳的療效。

本發明的另一目的是提供能對抗長期應用腎上腺皮質激素所致的腎上腺萎縮和骨質疏松等不良反應的中藥制劑及其制備方法。

本發明的中藥制劑的制作工藝如下：

一，取下述處方量的中藥洗凈切碎，用蒸餾水浸泡2小時，反復煎煮三次，每次加水10～20倍，蒸煮1～2h，收集藥液濃縮，干燥成粉，再經藥劑學工藝制成口服液，膠囊或沖劑。

處方如下：

1號方：黃芪(單味)。

2號方：淫羊藿(單味)。

3號方：白術(單味)

4號方：黃芪(1份)、淫羊藿(1份)。

5號方：黃芪(1份)、白術(1份)、淫羊藿(1份)。

6號方：淫羊藿(1份)、蛇床子(1份)、延胡索(1份)。

二，中藥有成分的提取：

1、黃芪多糖的提取：