[發明專利]新噻唑[3，2-a]喹啉衍生物和噻唑[3，2-a]萘啶衍生物

無效

• 申請號: 95194900.4
• 申請日: 1995-08-21
• 公開（公告）號: CN1156994A
• 公開（公告）日: 1997-08-13
• 發明（設計）人: T·賈斯徹;W·豪蘭巴徹;T·謙勒;K·-D·布倫;R·安德曼;F·皮羅;M·斯提格曼;H·-G·韋茨施泰因
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C07D513/14;C07D519/00;A61K31/435;A61K31/535;C07D513/16;//;2770022100;22100);51300;47100);51300;49800);27700;22100)
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德,王景朝

本發明涉及新的噻唑[3，2-a]衍生物，涉及它們的制備方法及含這種衍生物的抗菌組合物。

已公知，噻唑喹啉羧酸具有抗菌活性。這類例子出現在歐洲專利公開說明書EP-0?286?089，EP-0?387?877，EP-0?472?826和J.Med.Chem.36，2621(1993)中。

現已找到通式(I)的化合物式中R¹為氫或必要時由鹵素或甲氧基取代的甲基，R²為氫，必要時由羥基，甲氧基，氨基，甲氨基或二甲氨基取代的具???有1至4個碳原子的烷基或(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧???雜環戊烯-4-基)-甲基，X??為氮或C-R⁴，其中???R⁴為氫，鹵素或甲氧基或R⁴能與R¹一塊構成結構為-O-CH₂-或

??-S-CH₂-的一個橋，Z?為下列結構的基式中R⁵為氫，羥基，-NR¹⁰R¹¹，羥基甲基，-CH₂-NR¹⁰R¹¹，羧

基，甲氧基羰基或乙氧基羰基，

式中

R¹⁰為氫，必要時由羥基取代的C₁-C₃-烷基，在烷氧基部分

????具有1至4個碳原子的烷氧基羰基或C₁-C₃-酰基，

??R¹¹為氫或甲基，

R⁶為氫，直鏈的或支鏈的C₁-C₃-烷基或環丙基，

R⁷為氫或甲基，

R⁸為氫或甲基，

R⁹為氫，甲基或結構為-CH＝CH-COOR⁹＇，-CH₂-CH₂-COOR⁹＇，

???-CH₂-CO-CH₃，-CH₂-CH₂-CN的基，

???R⁹＇為甲基或乙基，

B??為-CH₂-，O或一直接的鍵。

式(I)化合物可以外消旋體或以對映純的化合物及以醫藥上可用的水合物和酸加成鹽的形式及以其堿金屬鹽，堿土金屬鹽，銀鹽和胍鹽的形式存在。

式(II)化合物與式(III)化合物，必要時在捕酸劑存在時進行反應制得通式(I)的化合物，式中R¹，R²和X有上述的含義并Y為氟或氯，

?????????Z-H??????????????????????(III)式中Z有上述的含義。

本發明化合物與已知的這種結構類型的代表物相比具有較高的抗菌作用特別是在革蘭氏陽性菌范圍內。因此它們適合作人類藥物和獸類藥物的有效物質，作為獸藥使用同時還包括治療或預防細菌引起的魚的感染。

優選的式(I)化合物是式中的取代基有下述含義的化合物，其中R¹為氫或甲基，R²為氫，必要時由羥基，甲氧基，氨基，甲氨基或二甲氨基取代的具???有1至4個碳原子的烷基或(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧???雜環戊烯-4-基)-甲基，X??為氮或C-R⁴，其中???R⁴為氫，鹵素或甲氧基或R⁴與R¹一塊構成結構為-O-CH₂-???或-S-CH₂-的一個橋，Z?為下述結構的基

式中

R⁵為氫，羥基，-NR¹⁰R¹¹，羥基甲基，-CH₂-NR¹⁰R¹¹，

???式中?

???R¹⁰為氫，必要時由羥基取代的C₁-C₂-烷基，在烷氧基部分

???????具有1至4個碳原子的烷氧基羰基或C₁-C₃-酰基，