[發明專利]免疫調節劑

無效

• 申請號: 95194787.7
• 申請日: 1995-06-07
• 公開（公告）號: CN1159830A
• 公開（公告）日: 1997-09-17
• 發明（設計）人: C·格龍霍拉森;B·杰澤
• 申請（專利權）人: 史廷諾研究集團有限公司
• 主分類號: C12N15/24
• 分類號: C12N15/24;C07K14/54;C07K7/06;C07K16/34;A61K38/20;A61K39/395
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 盧新華,姜建成

發明領域

本發明涉及一種為白介素10(IL-10)激動劑的物質的藥物用途，具體地說涉及本發明的物質在制備用于預防和/或治療疾病的藥物組合物中用途，其中發病機理涉及免疫抑制介體(mediator)尤其是細胞因子的產生減少和/或功能下降，和/或涉及特定的免疫炎癥介導因素，尤其是細胞因子的產生增加和/或功能增強。具體地說，本發明涉及本發明的物質在用于制備預防和/或治療如下疾病藥物組合物中的應用：自身免疫疾病(I型糖尿病；胃腸道炎癥疾病，風濕性關節炎)，痛風性(urica)關節炎(痛風)，皮膚變態反應；皮膚、肺和呼吸道變態反應(包含支氣管哮喘)；由缺氧/局部缺血所造成的組織損傷(梗死，再灌注(reperfusion))；動脈粥樣硬化；牛皮癬；肉芽腫病；慢性髓性白血病；急性髓性白血病；癌癥；移植物抗宿主反應和移植物排斥相關疾病；肺纖維化；肝臟纖維化；肺慢性非感染性炎癥；腎小球性腎炎；早產(pre-term?Labour)；牙周炎；由病毒感染引起的炎癥反應，骨質疏松癥，敗血性休克和/或用于制備一種避孕藥。

發明背景

最近二十年的研究表明炎癥反應的起始，調控和結束以及哺乳動物組織的生長和分化的調控都是處在一組通常稱為細胞因子的特殊的信號多肽的嚴謹調控之下的。細胞因子是由有核細胞產生的并且可在細胞之間傳遞調控信號的多肽，因此在組織的相同的或不同的細胞類型之間形成了一個通信網。細胞因子是特別有效的介體并且可在低致10^-15M的濃度下都有活性。細胞因子還是細胞免疫反應進展的關鍵因子，它本身形成了對由感染，變態反應，哮喘，移植物抗宿主反應和自身免疫疾病引起的炎病的臨床治療的基礎。變態反應和自身免疫疾病一般解釋為免疫系統尤其是T淋巴細胞介導的免疫性不正常，但一般來說這些疾病的發病機理并不清楚。體外研究，動物實驗和臨床實驗研究表明細胞因子在涉及自身免疫疾病，變態反應，局部缺血，再灌注損傷，哮喘，感染的炎癥反應中起到重要的病理生理學作用。并且對癌癥的發育，動脈粥樣硬化，妊娠和胚胎發育，骨穩態是重要的。細胞因子可能與下面將要詳細描述的其它的免疫炎癥和增殖疾病。

所述疾病通常是慢性的并且治療是治標不治本的；即針對所述疾病的所開處方中的絕大多數藥物僅僅減緩癥狀，通常不具備治療效果。其它的治療是所謂的替代治療，其中包括在患者的生活中長期供給某些如激素的由于患者內部產生減少/不足而需要的物質。所說的治療通常是不令人滿意的、產生了不需要的而且通常是很嚴重的副作用，并且僅僅是延遲而不是防止了疾病的發展。因此，極需要改進的治療方法和改進的藥物組合物。

白介素-10(IL-10)是最近描述的在小鼠和人組織中部已鑒定的天然內源的免疫抑制細胞因子。小鼠白介素-10(mIL-10)最初被描述為一個由TH₂輔助T細胞克隆釋放的細胞因子合成抑制因子，但也對各種淋巴細胞亞系具有增殖效果，包含對小鼠CD4-8+脾T細胞的克隆效率的增強作用(4)。人白介素10最近已被測序并被揭示在DNA序列水平以及氨基酸水平與mIL-10具有很高的同源性。而且，豚鼠IL10最近已被測序并發現與人IL10在DNA序列水平以及氨基酸水平見有很高的同源性(88)，還可參見圖2。還有，hIL-10同Epstein-Barr病毒基因組的一個可讀框BCRF1有很高的同源性，并且病毒性IL-10的確有一些活性與hIL-10相似，參看圖1(5)。