[發明專利]使用含氮大環配拉體的金屬絡合物的診斷圖像分析的方法

無效

• 申請號: 95193746.4
• 申請日: 1995-03-24
• 公開（公告）號: CN1152880A
• 公開（公告）日: 1997-06-25
• 發明（設計）人: J·C·阿歷山大;P·J·連農;A·S·莫達克;W·L·努曼;D·P·萊利;R·H·懷斯
• 申請（專利權）人: 孟山都公司;G·D·瑟爾公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K51/04;C07F13/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 魏金璽,姜建成

1.磁共振成像的方法，它包括：

(a)給予人或非人動物受試者造影劑，所述造影劑包含由下式表示的生理適宜的絡合物，和可藥用載體、輔助劑或賦形劑：其中R，R’，R₁，R’₁，R₂，R’₂，R₃，R’₃，R₄，R’₄，R₅，R’₅，R₆，R’₆，R₇，R’₇，R₈，R’₈，R₉和R’₉獨立地選自氫，烷基，鏈烯基，炔基，環烷基，環烯基，環烷基烷基，環烷基環烷基，環烯基烷基，烷基環烷基，鏈烯基環烷基，烷基環烯基，鏈烯基環烯基，雜環，芳基和芳烷基以及連結到α-氨基酸α-碳上的基團；或者，R₁或R’₁和R₂或R’₂，R₃或R’₃和R₄或R’₄，R₅或R’₅和R₆或R’₆，R₇或R’₇和R₈或R’₈，R₉或R’₉和R或R’與它們所連結的碳原子一起獨立地形成具有3-20個碳原子的、飽和的、部分飽和的或未飽和的環；R和R’，R₁和R’₁，R₂和R’₂，R₃和R’₃，R₄和R’₄，R₅和R’₅，R₆和R’₆，R₇和R’₇，R₈和R’₈，R₉和R’₉與它們所連結的碳原子一起獨立地形成具有3-20個碳原子的、飽和的、部分飽和的或未飽和的環；或者，可以將R，R’，R₁，R’₁，R₂，R’₂，R₃，R’₃，R₄，R’₄，R₅，R’₅，R₆，R’₆，R₇，R’₇，R₈，R’₈，R₉，R’₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂，R₁₃和R₁₄中的一個與連結到大環配位體中不同的碳原子或氮原子上的R，R’，R₁，R’₁，R₂，R’₂，R₃，R’₃，R₄，R’₄，R₅，R’₅，R₆，R’₆，R₇，R’₇，R₈，R’₈，R₉，R’₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂，R₁₃和R₁₄中不同的一個一起連結起來形成由下式表示的條狀結構????

其中w，x，y和z獨立地選自0-10的整數，并且M，L和J獨立地選自烷基，鏈烯基，炔基，芳基，環烷基，雜芳基，烷芳基，烷雜芳基，氮雜，酰胺，銨，硫雜，磺酰基，亞磺酰基，磺酰胺，膦酰基，氧膦基，膦基，鏻，酮，酯，氨基甲酸酯，脲，硫代羰基，硼酸鹽，硼烷，boraza，甲硅烷基，甲硅烷氧基，silaza及其組合；并且R₁₀，R₁₁，R₁₂，R₁₃和R₁₄獨立地選自氫，烷基和由-OR₁₅，-COOR₁₅，-CONR₁₅R₁₆或-PO₃H₂取代的烷基，其中R₁₅和R₁₆獨立地選自氫或烷基；并且其中至少R，R’，R₁，R’₁，R₂，R’₂，R₃，R’₃，R₄，R’₄，R₅，R’₅，R₆，R’₆，R₇，R’₇，R₈，R’₈，R₉，R’₉中的兩個不是氫；其中X，Y，Z是配位體，它們獨立地選自鹵化物，氧，水，羥，醇，酚，二氧，過氧，氫過氧，烷基過氧，芳基過氧，氨，烷基氨基，芳基氨基，雜環烷基氨基，雜環芳基氨基，氧化胺，肼，烷基肼，芳基肼，氧化氮，氰化物，氰酸鹽，硫氰酸鹽，異氰酸鹽，異硫氰酸鹽，烷基腈，芳基腈，烷基異腈，芳基異腈，硝酸鹽，亞硝酸鹽，疊氮基，烷基磺酸，芳基磺酸，烷基亞砜，芳基亞砜，烷基芳基亞砜，烷基次磺酸，芳基次磺酸，烷基亞磺酸，芳基亞磺酸，烷基巰基羧酸，芳基巰基羧酸，烷基巰基硫代羧酸，芳基巰基硫代羧酸，烷基羧酸，芳基羧酸，脲，烷基脲，芳基脲，烷基芳基脲，硫脲，烷基硫脲，芳基硫脲，烷基芳基硫脲，硫酸鹽，亞硫酸鹽，硫酸氫鹽，亞硫酸氫鹽，硫代硫酸鹽，硫代亞硫酸鹽，連二亞硫酸鹽，烷基膦，芳基膦，烷基氧化膦，芳基氧化膦，烷基芳基氧化膦，烷基硫化膦，芳基硫化膦，烷基芳基硫化膦，烷基膦酸，芳基膦酸，烷基次膦酸，芳基次膦酸，烷基三價膦酸，芳基三價膦酸，磷酸鹽，硫代磷酸鹽，亞磷酸鹽，焦亞磷酸鹽，三磷酸鹽，磷酸氫鹽，磷酸二氫鹽，烷基胍基，芳基胍基，烷基芳基胍基，烷基氨基甲酸酯，芳基氨基甲酸酯，烷基芳基氨基甲酸酯，烷基硫代氨基甲酸酯，芳基硫代氨基甲酸酯，烷基芳基硫代氨基甲酸酯，烷基二硫代氨基甲酸酯，芳基二硫代氨基甲酸酯，烷基芳基二硫代氨基甲酸酯，碳酸氫鹽，碳酸鹽，高氯酸鹽，氯酸鹽，亞氯酸鹽，次氯酸鹽，高溴酸鹽，溴酸鹽，亞溴酸鹽，次溴酸鹽，四鹵代錳酸鹽，四氟硼酸鹽，六氟銻酸鹽，次磷酸鹽，碘酸鹽，高碘酸鹽，偏硼酸鹽，四芳基硼酸鹽，四烷基硼酸鹽，酒石酸鹽，水楊酸鹽，琥珀酸鹽，枸櫞酸鹽，抗壞血酸鹽，己糖酸鹽，氨基酸，異羥肟酸，硫代甲苯磺酸鹽，和離子交換樹脂的陰離子，或它們的相應的陰離子，或者X，Y和Z獨立地連結到一個或多個“R”基上，其中n是0-3的整數；

M是順磁金屬，它選自原子序數為21-29，42-44和57-71的金屬；和

(b)產生所述受試者的至少部分部位的磁共振圖像。