[發明專利]含有鎮咳藥和芐達明的鎮咳組合物

無效

• 申請號: 95191917.2
• 申請日: 1995-02-22
• 公開（公告）號: CN1088358C
• 公開（公告）日: 2002-07-31
• 發明（設計）人: D·加里·安杰利
• 申請（專利權）人: 方濟各安吉利克化學聯合股份有限公司
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;//;31415)A61P11/14
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 杜京英

本發明涉及一種鎮咳組合物。

更具體地講，本發明涉及一種口服鎮咳組合物，其特征在于它含有一種中樞作用鎮咳藥或其藥學上可接受的鹽和芐達明或其藥學上可接受的酸加合鹽。

咳嗽是一種有助于從呼吸道消除異物和過量分泌物的生理動作。但有時咳嗽達不到有利的目的反而打攪病人或妨礙他或她休息或睡覺。這就導致需要服用減小咳嗽頻率和/或嚴重性的藥物。

在減咳的許多藥物中有些作用于中樞神經系統。這種鎮咳藥的實例有：可待因、右美沙芬、二氫可待因、二甲啡烷、諾司咳平、萘磺酸左旋丙氧吩、咳必清、卡拉美芬、氯苯達諾、苯海拉明、海罌粟堿、苯佐那酯、氫可酮和二氫嗎啡酮。其中最常用的是：可待因、右美沙芬、二氫可待因、二甲啡烷和諾司咳平。

右美沙芬是非麻醉中樞作用鎮咳藥的一個特別顯著的例子(TheMerck?Index，9th?ed.，1976，p1289，No.8116)。右美沙芬氫溴酸鹽對成人的平均劑量是15-30mg，每日3-4次(Goodman?&?Gilman-“Lebasi?farmacologiche?della?terapia”-意大利文第8版，Zanichelli-Bologna)。有糖錠劑、片劑、糖漿和滴劑，單獨使用或與香脂-祛痰藥合用。

芐達明(The?Merck?Index，第9版，1976，p147?No.1136)首次公開于US-3318905中，該專利涉及一組具有止痛、消炎和肌肉松馳作用的物質。芐達明以鹽酸鹽形式已廣泛用于人體治療。對全身性途徑給藥而言它主要用作消炎止痛藥，但對表皮途徑而言主要用于涉及局部炎癥的那些病癥，如肌痛、腱炎、外陰陰道炎、齦炎、胃炎、頰面洞的粘膜炎癥等。

現意外地發現芐達明和其藥學上可接受的酸加合鹽，與單用鎮咳藥相比，在特別的病理中能夠縮短中樞作用鎮咳藥對咳嗽外周刺激的起始作用時間。

這一意外效果已被人體臨床試驗所證實。

因此，本發明的第一個目的是提供一種口服鎮咳藥物組合物，其特征在于：

-它能使其成分與頰面洞的粘膜有效接觸，

-含有一種中樞作用鎮咳藥或其藥學上可接受的鹽和芐達明或者藥學上可接受的酸如合鹽。

例如，右美沙芬單用時在20-30分鐘內起作用(H.Matthys，B.Bleieher?et?al.，J.Int.Med.Res.，11，92-100，1983)。

但是當右美沙芬在與芐達明或其藥學上可接受的酸加合鹽聯合、并以能使其成分與頰面洞的粘膜有效接觸的藥物劑型給藥時，它在很短的時間內就能減小咳嗽癥狀，即在數分鐘內。

能使其成分與頰面洞的粘膜有效接觸的合適的藥物劑型，其實例有錠劑、甜食、可嚼片劑和橡皮糖。

除芐達明或其酸加合鹽(如鹽酸鹽)和中樞作用鎮咳藥或其藥學上可接受的鹽以外，本發明組合物還含有固態或液態惰性賦形劑或載體，以及任選的其他適合藥用的添加劑，并按常規技術制備。

適合的添加劑例如是甜味劑、香料和染料。

本發明組合物中芐達明和中樞作用鎮咳藥的有效劑量取決于各種因素，這是本領域技術人員熟知的，例如所用鎮咳藥、個體反應、病人的年齡和總體健康狀況。

但一般而言，本發明組合物含有0.5-2倍于標準劑量的中樞作用鎮咳藥或相當量的其藥學上可接受的鹽。

“標準劑量”在本說明書中指每個個別中樞作用鎮咳藥通?？诜o藥時的有效劑量。

例如，右美沙芬的有效劑量范圍根據治療對象是兒童或成人，為每次給藥5-30mg(每日1-6次)。但有時單劑給予60mg(Goodmen&?Gilman，意大利文第7版，p486)。

對于芐達明，使用已證明能夠縮短中樞作用鎮咳藥對咳嗽外周刺激的起始作用時間的量，這根據具體鎮咳藥和藥物劑型而不同。

對芐達明而言典型情況是，本發明藥物組合物含有(a)中樞作用鎮咳藥重量1/200到2倍的量，或(b)相當量的其藥學上可接受的酸加合鹽。

本發明第一種優選組合物含有0.15-10mg芐達明和5-30mg右美沙芬或相當量的其藥學上可接受的鹽。

最后，本發明藥物組合物還可以含有已知與中樞作用鎮咳藥合用的其他活性成分。

所述活性成分的典型實例是抗組胺藥和香脂藥劑。

下列實施例用于說明本發明但不限制其范圍。