[發(fā)明專利]11β－芳基－4－雌烯及其藥物上適宜的酸加成鹽的制藥應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 95121427.6
• 申請日: 1990-06-23
• 公開（公告）號: CN1061052C
• 公開（公告）日: 2001-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: Ａ·克列夫;Ｃ·塞德杰斯;Ｇ·尼夫;Ｅ·奧托;Ｗ·艾爾格;Ｓ·拜耶
• 申請（專利權(quán)）人: 先靈公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;A61K31/565;A61P5/36
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 姜建成

1．通式Ⅰ的11β-芳基-4-雌烯及其藥物上適宜的酸加成鹽在藥物制備中的應(yīng)用，式中X表示氧原子、肟基>N-OH或2個氫原子，

R¹表示氫或甲基，

R²表示羥基、C₁-C₁₀烷氧基或C₁-C₁₀酰氧基，

R³表示氫、-(CH₂)nCH₂Z基，其中n表示0、1、2、3、4或5，Z表示氫原子、氰基或殘基-OR⁵，其中R⁵表示H、C₁-C₁₀烷基或C₁-C₁₀酰基；-(CH₂)mC≡C-Y基，其中m表示0、1或2，Y表示氫、氟、氯、溴或碘原子、C₁-C₁₀羥烷基、C₁-C₁₀-烷氧基烷基、C₁-C₁₀酰氧基烷基；-(CH₂)p-CH=CH-(CH₂)kCH₂?R⁶，其中p表示0或1，k表示0、1或2，R⁶表示氫原子、羥基、C₁-C₄-烷氧基或C₁-C₄-酰氧基；或R²和R³一起構(gòu)成下式的殘基

??????????????????????X=1或2

R⁴表示氫原子、氰基、氯、氟、溴和碘原子、三烷基甲硅烷基、三烷基甲錫烷基、直鏈或支鏈、飽和或不飽和的C₁-C₈-烷基、酰基或烷氧基烷基、氨基，其中R⁷和R⁸各自為氫原子或C₁-C₄烷基；或相應(yīng)的氨基氧化物或-OR⁹基或-S(O)iR⁹，其中i表示0、1或2，R⁹表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、甲氧基苯基、烯丙基或2-二甲基氨基乙基；或式Ⅰα的雜芳基

其中A表示氮原子、氧原子或硫原子，-B-D-E-依次表示-C-C-C-、-N-C-C-或-C-N-C-，R¹⁰表示氫原子、氰基、氯、氟、溴和碘原子、三烷基甲硅烷基、三烷基甲錫烷基、直鏈或支鏈、飽和或不飽和的C₁-C₈烷基、芳基或烷氧基烷基、或-OR⁹或-S(O)iR⁹，其中i、R⁷、R⁸和R⁹的含義與前相同；或式Ⅰβ的雜芳基

其中A表示氮原子，-B-D-E-依次表示-C-C-C-、-N-C-C-、-C-N-C-或-C-C-N，R¹⁰的含義與前相同；或表示式Ⅰγ的苯基

其中R¹⁰的含義與前相同。

2．權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述11-β-芳基-4-雌烯是：

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙酰基苯基)-17β-羥基-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙酰基苯基)-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙酰基苯基)-17β-羥基-17α-(3-羥基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羥基-17α-(3-羥基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羥基-17α-(3-羥基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(5-嘧啶基)苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(5-嘧啶基)苯基]-17β-羥基-17α-(3-羥基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-17β-羥基-17α-(3-羥基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(4-氰基苯基)苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(4-氰基苯基)苯基]-17β-羥基-17α-(3-羥基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙烯基苯基)-17β-羥基-17α-(3-羥基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙烯基苯基)-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(1-羥乙基)苯基]-17β-羥基-17α-(3-羥基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(1-羥乙基)苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羥基-17α-甲氧基甲基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羥基-17α-氰基甲基)-4-雌烯-3-酮；

(11β，17β)-4’，5’-二氫-11-[4-(二甲基氨基)苯基]螺[雌-4-烯-17，2’(3’H)-呋喃]-3-酮；

(11β，17β)-3’，4’-二氫-11-[4-(二甲基氨基)苯基]螺[雌-4-烯-17，2’(5’H)-呋喃]-3，5-二酮；

(11β，17β)-11-[4-(二甲基氨基)苯基]螺[雌-4-烯-17，2’(5’H)-呋喃]-3-酮；

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17α-[1-丙炔基]-4-雌烯-17β-醇；

17β-羥基-3-氧-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-4-雌烯-17α-乙腈；

(E)-17β-羥基-3-(肟基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-4-雌烯-17α-乙腈；

(Z)-17β-羥基-3-(肟基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-4-雌烯-17α-乙腈；

17β-羥基-17α-(2-丙烯基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-4-雌烯-3-酮；

17β-羥基-17α-(甲氧基甲基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙基苯基)-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

(Z)-11β-(4-乙基苯基)-17β-羥基-17α-(3-羥基-1-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

(Z)-11β-[4-(2-呋喃基)苯基]-17β-羥基-17α-(3-羥基-1-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙基苯基)-17β-羥基-17α-甲基-4-雌烯-3-酮；

(Z)-17β-羥基-17α-(3-羥基-1-丙烯基)-11β-(4-甲基苯基)-4-雌烯-3-酮；

(11β，17β)-11-[4-(5-嘧啶基)苯基]螺[雌-4-烯-17，2’(3’H)-呋喃]-3-酮。