[發明專利]用于預防和治療病毒誘發腫瘤的組合物

無效

• 申請號: 94194047.0
• 申請日: 1994-09-16
• 公開（公告）號: CN1087941C
• 公開（公告）日: 2002-07-24
• 發明（設計）人: Ｅ·Ｗ·博耶;Ｒ·Ｌ·查爾斯
• 申請（專利權）人: 詹倫卡國際印第安那州有限公司
• 主分類號: A61K35/70
• 分類號: A61K35/70;A61K35/66;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 關立新,姜建成

發明領域

本發明涉及用于預防和治療病毒誘發的腫瘤的預防劑和治療劑，特別是涉及到來源于曲霉屬的發酵提取物組合物，這些組合物可用作預防和治療哺乳動物中病毒誘發的腫瘤如乳頭狀瘤病毒誘發的腫瘤的表面用藥物。

發明的背景技術

在哺乳動物中誘發腫瘤的病毒非常多。確實，現在已發現六十八種以上都能單獨誘發腫瘤形成的人類乳頭狀瘤病毒。其中一些與良性腫瘤，比如尋常疣有關，而其它的則與感染哺乳動物的口腔以及生殖器粘膜發育不良和癌的病源物密切相關。另外一些能誘發腫瘤的病毒包括各種RNA病毒和皰疹病毒。

近來，還發現免疫系統功能低下如獲得性免疫缺陷綜合癥(艾滋病)的個體易受人類乳頭狀瘤病毒感染從而引起全身生長腫瘤，給患者造成精神和身體上的巨大痛苦。

治療病毒誘發的腫瘤常用的方法包括以下任何一種方法：(1)外科手術(激光或手術)；(2)利用有機酸如冰醋酸和/或水楊酸將腫瘤“燒”掉；(3)將一種由基瘤制成的抗腫瘤疫苗小范圍地注射到腫瘤中；(4)應用藥物治療[例如鬼臼樹脂；干擾素和5-氟-2，4-(1H，3H)-嘧啶-酮；2-4-雙氧-5-氟嘧啶。也即是氟尿嘧啶或5-FU]來除去腫瘤。

然而目前一般使用的對去除病毒誘發的腫瘤有效的治療方法仍存在以下一種或多種缺陷(1)它們會損傷健康未感染組織；(2)會造成疤痕和外貌損傷；(3)可引起用此治療的哺乳動物不適；和(4)它們并不能損傷在周圍組織殘留的潛在病毒的DNA。而且，采用這些治療方法，患者會出現嚴重的全身副作用，腫瘤去除不完全和腫瘤的經常性復發。

人們也已知使用光療法可去除喉部乳頭狀腫瘤。這種光療法在抑制約50％的腫瘤生長的同時，也會造成至少六周的全身的皮膚光敏感性和其它微小的反應。而且，盡管這種技術取得了明顯成功，而潛伏病毒的DNA仍然是殘留在周圍組織。

美國紙件專利No.5,073,630公開了一種具有抗病毒、抗腫瘤和免疫刺激特性的聚合鎂酐和蛋白磷酰亞油酸銨。這種抗病毒劑是由一種曲霉屬選擇系的無細胞濾過物制備成的。但是那種化合物不溶于水且分子量大(316,000道爾頓)。而且，該化合物的重新獲得仍有困難。

由此可見仍需要能預防和治療哺乳動物中病毒誘發的腫瘤的組合物，該組合物不會損傷健康的未感染的組織，不會導致嚴重的全身副作用，也不會給用此治療的哺乳動物造成疤痕或外貌損傷和/或不適，且可損傷在周圍組織中殘留的潛伏病毒的DNA，這樣可減少腫瘤的去除不完全和經常性復發。進一步來說，還需要制備這種預防和治療的組合物的方法以及用這種組合物預防和治療哺乳動物中病毒誘發的腫瘤的使用方法。

發明概述

本發明的一個主要目的就是提供用于預防和治療哺乳動物中病毒誘發的腫瘤的組合物，該組合物既不會損傷健康的未受感染的組織，也不會對用此治療的哺乳動物造成嚴重的全身副作用、疤痕、外貌損傷或不適，而且還能損傷在周圍組織殘留的潛伏病毒的DNA，從而減少了腫瘤的去除不完全和腫瘤經常性復發。

本發明的另一個主要目的是提供用于預防和治療哺乳動物中病毒誘發腫瘤的組合物的簡便、易行的制備方法。

本發明還有一個主要目的是提供預防和治療哺乳動物中病毒誘發的腫瘤的方法，這些方法既不會損傷健康的未感染的組織，也不會對用該方法治療的哺乳動物造成嚴重的全身副作用，疤痕，外貌損傷或者不適，而且還能損傷在周圍組織殘留的潛伏病毒的DNA，這樣就減少了腫瘤的去除不完全和經常性復發。

根據本發明所述，本文公開了用于預防和治療哺乳動物中病毒誘發腫瘤的組合物。這些組合物既不會損傷健康的未受感染的組織，也不會對用該組合物治療的哺乳動物引起嚴重的系統副作用、疤痕形成、外貌損傷或不適。而且，這些組合物會損傷在周圍組織殘留的潛伏病毒的DNA，從而減少了腫瘤的去除不完全和經常性復發。

這些預防和治療的組合物優選表面使用。

本發明的預防和治療組合物優選發酵提取物/和或其衍生物。這些發酵提取物的更好優選是一種曲霉屬發酵提取物。優選的曲霉屬發酵提取物是一種黑曲霉屬發酵提取物。特別優選黑曲霉1.2AN29和黑曲霉1.2AN39發酵提取物。

本發明的組合物另外還優選含有藥劑上可接受的載體的發酵提取物和/或其衍生物。

本發明的優選組合物包括濃縮的發酵提取物。如需要的話，這些提取物可進行凍干處理。

這些發酵提取物特別優選無細胞的全部粗提物。而且，這些無細胞的全部粗提物通過分子量截止為10000的膜超濾，這樣得到保留物為10000分子量的滲透物。