[發明專利]一種治療類風濕病的體內導向治療劑

無效

• 申請號: 94115556.0
• 申請日: 1994-09-14
• 公開（公告）號: CN1129591A
• 公開（公告）日: 1996-08-28
• 發明（設計）人: 王來遠;王建民;李小峰;肖明權;繆增星;胡驥
• 申請（專利權）人: 王來遠
• 主分類號: A61K51/00
• 分類號: A61K51/00;//A61K10310
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本專利申請是一種以MDP(亞錫亞甲基二膦酸鹽)為導向載體、運載⁹⁹Tc混合而成的一種治療類風濕病(RA)及強直性脊柱炎(AS)等疾病的體內導向治療劑。本發明屬于醫藥制劑技術領域。

RA在全球平均患病率高達1％，專家們估計我國約有患者450～500萬人。RA的治療被公認為是醫學上的一大難題。

目前有關RA的治療大體包括基礎治療，非甾類藥物，慢作用藥物、細胞毒藥物、甾體類藥物及中藥等。這幾類藥物存在以下缺點：

1、藥物對病變部位無選擇性，正常組織和器官也受到藥物作用，常使一些重要臟器受到損害。

2、總體療效欠佳。

3、副作用問題，不少藥物全身毒副作用大，許多病人因此中斷治療，有些則形成藥源性損害。

近年來人們曾用多種放射性同位素做關節腔內注射治療RA，但放射性對肌體的影響不容忽視。RA是多關節病變，對許多關節反復做腔內注射在實際工作中難以推廣。

本發明的目的是通過載體——藥物復合物實現RA的體內定向治療，以提高療效降低全身毒副作用。

本發明的原理是就RA而言是一種以關節滑膜炎為基本病變的疾病，由于滑膜炎癥引起軟骨及軟骨下骨組織破壞，周圍軟組織炎癥。因此這些部位應該是藥物作用的主要靶子，設法使藥物入體后能自動聚集分布于病變處，而正常關節、臟器不受或少受影響是解決治療RA的有效途徑。

本發明之所以能導向是根據RA早期就存在滑膜炎和軟骨下骨組織脫鈣現象。病情繼續發展則有軟骨及骨組織破壞，所以RA在病變部位關節的骨組織代謝極為活躍。MDP等膦(磷)酸鹽均為骨化過程中所需物質，極易在病變關節周圍沉積，故MDP等膦(磷)酸鹽人體后有自動分布于病變關節的趨向性。利用這一原理MDP與核素锝(⁹⁹Tc)以絡合物方式結合，形成⁹⁹Tc—MDP復合物可以將⁹⁹Tc帶到靶部位起作用，故成為RA導向的導向治療劑。經觀察⁹⁹Tc是起主要作用的部份，既可起到類似非甾藥物快速消炎止痛作用，又有改善病情作用。

TcM導向治療劑的主要成份：

一、⁹⁹Tc是一種幾乎穩定的核素，其半衰期為2.13×10⁵年，對人體無放射性影響，是我們通過實踐發現的具有治療作用的藥物，在一定劑量范圍內對機體各系統無損害。

二、MDP(亞錫亞甲基二膦酸鹽)等各種膦(磷)酸類物質為骨導向劑。

制備方法：

一、分散式：利用⁹⁹Mo—⁹⁹Tc^m發生器，將淋洗液密封無菌保存一周后備用，使用時按一定比例與MDP混合，靜置10分鐘后可使用。

二、集中式：大批量生產則要在核工廠，核研究單位由濃縮²⁹⁵鈾裂變產物中提取獲得⁹⁹Tc，與MDP按配方制成配套藥合。

二者的配比關系為⁹⁹Tc：MDP＝10^-10-10^-8g：2.5-20mg。

使用方法：

導向治療劑TcM的劑量以其中⁹⁹Tc劑量為計。抽取10^-10-10^-8g靜脈注射。用量、用藥間隔、注射次數及療程長短根據個體情況斟定。

本導向治療劑主要優點為：

1、不會引起全身毒副作用；

2、總體療效高、見效快、我們治療600多例病人，總有效率96％。對許多久治無效的病人可產生奇效。

典型病例：

劉保華女36歲貴州省都勻市113廠工人患RA10余年，雙膝關節骨質已破壞，多關節腫痛生活不能自理，坐輪椅度日。經3月余治療奇績般地回到工廠恢復了工作。

張靜波男11歲山西大同市人，患幼年強直性脊柱炎4月余，雙髖關節腫痛劇裂，不能行動，痛腫難以忍受，經用本導向劑1次后腫痛明顯減輕，2次后外出玩耍，20余日后恢復如正常人。2月后一切化驗指標均恢復正常。