[發(fā)明專利]新的環(huán)己烷和環(huán)己烯類衍生物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 93105725.6
• 申請日: 1993-04-02
• 公開（公告）號: CN1066436C
• 公開（公告）日: 2001-05-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: Ｓ·Ｂ·克里斯藤森
• 申請（專利權(quán)）人: 史密絲克萊恩比徹姆公司
• 主分類號: C07C255/46
• 分類號: C07C255/46;C07C259/06;C07D271/06;C07D285/12;A61K31/275;A61K31/41
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 王景朝

1．一種通式(Ⅰ)化合物或其藥物上可接受的鹽，式中

R₁是-(CR₄R₅)_nC(O)O(CR₄R₅)_mR₆,-(CR₄R₅)_nC(O)NR₄(CR₄R₅)_mR₆,-(CR₄R₅)_nO(CR₄R₅)_mR₆，或-(CR₄R₅)_rR₆，式中烷基部分可任選被一個或多個鹵素取代；

m是0至2；

n是1至4；

r是1至6；

R₄和R₅獨立地選自氫或C_1-2烷基；

R₆是氫，甲基，羥基，芳基，鹵代芳基，芳氧C_1-3烷基，鹵代芳氧C_1-3烷基，2,3-二氫化茚基，茚基，C_7-11多環(huán)烷基，四氫呋喃基，呋喃基，四氫吡喃基，吡喃基，四氫噻吩基，噻吩基，四氫噻喃基，噻喃基，C_3-6環(huán)烷基，或含一個或兩個不飽和鍵的C_4-6環(huán)烷基，其中環(huán)烷基或雜環(huán)部分可任選被1至3個甲基或一個乙基取代；

其前提是：

a)當R₆是羥基時，則m是2；或

b)當R₆是羥基時，則r是2至6；或

c)當R₆是2-四氫吡喃基，2-四氫噻喃基，2-四氫呋喃基，或2-四氫噻吩基時，則m是1或2；或

d)當R₆是2-四氫吡喃基，2-四氫噻喃基，2-四氫呋喃基，或2-四氫噻吩基時，則r是1至6；

e)當n是1和m是0時，則在-(CR₄R₅)_nO(CR₄R₅)_mR₆中的R₆不是H；

X是YR₂，鹵素，硝基，NR₄R₅，或甲酰胺；

Y是O或S(O)_m′；

m′是0,1，或2；

X₂是O或NR₈；

X₃是氫或X；X₄是

X₅是H,R₉,OR₈,CN,C(O)R₈,C(O)OR₈,C(O)NR₈R₈,或NR₈R₈；

R₂獨立地選自可任選被一個或多個鹵素取代的-CH₃和-CH₂CH₃；

S是0至4；

R₃是氫，鹵素，C_1-4烷基，CH₂NHC(O)C(O)NH₂，鹵代C_1-4烷基，-CH=CR_8’R_8’，可任選被R_8’取代的環(huán)丙基，CN,OR₈,CH₂OR₈,NR₈R₁₀,CH₂NR₈R₁₀,C(Z′)H,C(O)OR₈,C(O)NR₈R₁₀或C≡CR_8’；

Z′是O,NR₉,NOR₈,NCN,C(-CN)₂,CR₈CN,CR₈NO₂,CR₈C(O)OR₈,CR₈C(O)NR₆R₈,C(-CN)NO₂,C(-CN)C(O)OR₉,或C(-CN)C(O)NR₈R₈；

Z是C(Y′)R₁₄,C(O)OR₁₄,C(Y′)NR₁₀R₁₄,C(NR₁₀)NR₁₀R₁₄,CN,C(NOR₈)R₁₄,C(O)NR₈NR₈C(O)R₈,C(O)NR₈NR₁₀R₁₄,C(NOR₁₄)R₈,C(NR₆)NR₁₀R₁₄,C(NR₁₄)NR₈R₈C(NCN)NR₁₀R₁₄,C(NCN)SR₉,(2-,4-或5-咪唑基)，(3-,4-或5-吡唑基)，(4-或5-三唑基[1,2,3]),(3-或5-三唑基[l,2,4]),(5-四唑基),(2-,4-或5-噁唑基)，(3-,4-或5-異噁唑基)，(3-或5-噁二唑基[1,2,4]),(2-噁二唑基[1,3,4]),(2-噻二唑基[1,3,4]),(2-,4-或5-噻唑基)，(2-,4-或5-噁唑烷基)，(2-,4-或5-噻唑烷基)，或(2-,4-或5-咪唑烷基)；其中所有的雜環(huán)系都可任選被R₁₄取代一次或多次；

通式(a)中的虛線代表單鍵或雙鍵；

Y′是O或S；

R₇是-(CR₄R₅)_qR₁₂或C_1-8烷基，其中R₁₂或C_1-6烷基可任選被可被一至三個氟任選取代的C_1-2烷基，-F,-Br,-Cl,-NO₂,-NR₁₀R₁₁,-C(O)R₈,C(O)OR₈,-OR₈,-CN,-C(O)NR₁₀R₁₁,-OC(O)NR₁₀R₁₁,-OC(O)R₈,-NR₁₀C(O)NR₁₀R₁₁,-NR₁₀C(O)R₁₁,-NR₁₀C(O)OR₉,NR₁₀C(O)R₁₃,-C(NR₁₀)NR₁₀R₁₁,-C(NCN)NR₁₀R₁₁,C(NCN)SR₉,-NR₁₀C(NCN)SR₉,-NR₁₀C(NCN)NR₁₀R₁₁,-NR₁₀S(O)₂R₉,-S(O)_m′R₉,-NR₁₀C(O)C(O)NR₁₀R₁₁,-NR₁₀C(O)C(O)R₁₀，噻唑基，咪唑基，噁唑基，吡唑基，三唑基或四唑基取代一次或多次；

q是0,1或2；

R₁₂是C₃-C₇環(huán)烷基，(2-,3-或4-吡啶基)，嘧啶基，吡唑基，(1-，或2-咪唑基)，噻唑基，三唑基，吡咯基，哌嗪基，哌啶基，嗎啉基，呋喃基，(2-或3-噻吩基)，(4-，或5-噻唑基)，喹啉基，萘基或苯基；

R₈獨立地選自氫或R₉；

R_8’是R₈或氟；

R₉是可任選被1個至3個氟取代的C_1-4烷基；

R₁₀是OR₈或R₁₁；

R₁₁是氫，或可任選被1個至3個氟取代的C_1-4烷基，或者當R₁₀和R₁₁作為NR₁₀R₁₁時，它們可以與氮一起，形成一個可任選至少含有一個另外的雜原子的5元至7元環(huán)，而雜原子選自O(shè)、N和S。

R₁₃是噁唑烷基，噁唑基，噻唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，咪唑基，咪唑烷基，噻唑烷基，異噁唑基，噁二唑基，或噻二唑基，而這些雜環(huán)的每一個都通過一個碳原子相連結(jié)，而且每一個都可以是未取代的或被1個或2個C_1-2烷基取代的；

R₁₄是氫或R₇，或當R₁₀和R₁₄是作為NR₁₀R₁₄時，它們可與氮一起形成一個可任選含有一個或多個另外雜原子的5至7元環(huán)，而這些雜原子選自O(shè)、N和S；

其前提是：

f)當R₁₂是N-吡唑基，N-咪唑基，N-三唑基，N-吡咯基，N-哌嗪基，N-哌啶基，或N-嗎啉基時，則q不是1；或

g)當X₂R₁是OCF₂H或OCF₃,X是F,OCF₂H或OCF₃,X₃是H,s是零，X₅是氫，Z是C(O)OR₁₄，以及R₁₄是C_1-7未取代烷基時，則R₃不是H。