[發明專利]新的苯磺酰基丙烯酸酯衍生物

無效

• 申請號: 92114080.0
• 申請日: 1992-12-11
• 公開（公告）號: CN1073938A
• 公開（公告）日: 1993-07-07
• 發明（設計）人: J·費希爾;I·巴盧;T·福多;K·索克;E·蓋洛;E·馬萬約斯;S·沃勒斯坦;E·依澤;J·馬圖茲;K·薩菲;L·肖波尼;G·哈喬斯
• 申請（專利權）人: 格德昂·理查德化學工廠股份公司
• 主分類號: C07C317/14
• 分類號: C07C317/14;A61K31/215
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 徐汝巽

具有下式(Ⅰ)的新的苯磺酰基丙烯酸酯衍生物：

其中R代表C_1-4烷基；任意取代著C_1-4烷氧基或一個(C_1-4烷基羰氧基)的苯基；在芳環上任意取代著一個C_1-4烷氧基的芳烷基；在它們的苯基部分任意取代著一個鹵素的苯磺酰乙烯基或苯基羰基乙烯基；甲磺酰乙烯基；4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-基或4-氧代-4H-1-苯并噻喃-2-基；

R¹代表氫或鹵素；

n值為2或3。

3-苯基磺酰基-2(E)-丙烯酸-2-乙酰氧基乙酯。

一種預防和/或治療食管，胃或十二指腸多種炎癥和潰瘍疾病的藥物組成物，它含有作為活性組份的，醫療上有效量的具有下式(Ⅰ)的苯磺酰基丙烯酸酯衍生物：

其中R代表C_1-4烷基；任意取代著C_1-4烷氧基或一個(C_1-4烷基羰氧基)的苯基；在芳環上任意取代著一個C_1-4烷氧基的芳烷基；在它們的苯基部分任意取代著一個鹵素的苯磺酰乙烯基或苯基

羰基乙烯基；甲磺酰乙烯基；4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-基或4-氧代-4H-1-苯并噻喃-2-基；

R¹代表氫或鹵素；

n值為2或3。

并且與通常用于醫藥工業的載體和/或添加劑混合在一起。

1、一種制備新的具有下式(Ⅰ)的苯磺酰基丙烯酸酯衍生物的方法：

其中R代表C_1-4烷基；任意取代著C_1-4烷氧基或一個(C_1-4烷基羰氧基)的苯基；在芳環上任意取代著一個C_1-4烷氧基的芳烷基；在它們的苯基部分任意取代著一個鹵素的苯磺酰乙烯基或苯基羰基乙烯基；甲磺酰乙烯基；4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-基或4-氧代-4H-1-苯并噻喃-2-基；

R¹代表氫或鹵素；

n值為2或3。

它包括：

a)把具有通式R-COOH(Ⅲ)的羧酸，其中R的定義與前面相同，或它的經活化的衍生物，與具有下式(Ⅱ)的苯磺酰基丙烯酸羥基烷基酯：

(Ⅱ)進行反應，其中R¹和n的定義與前面相同，或

b)把具有通式R-COOH(Ⅲ)的羧酸，其中R代表一個在它的苯基部分任意取代著鹵素的苯磺酰乙烯基，或它的一種經活化的衍生物，與具有下式的羥基烷基酯衍生物(Ⅳ)：

進行反應，其中R和n的定義與前面相同，或

c)把至少兩摩爾當量的具有通式(Ⅲ)的羧酸，其中R代表在它的苯基部分任意取代著鹵素的苯磺酰乙烯基，與一摩爾當量的具有下式(Ⅴ)的乙二醇：

進行反應，其中X代表羥基，n的定義與前面相同。

在上述方法a)或b)中，當通式(Ⅲ)的羧酸被用作原料時，反應是在一種活化劑存在的條件下進行的。

2、權利要求1中的方法a）或方法b），它包括用酰氯，最好是亞硫酰氯或者二環己基羰二亞胺來把具有式（Ⅲ）的羧酸活化，其中R和n的定義與前面相同。

3、權利要求1中的方法c），它包括在一種酸性催化劑存在的條件下來進行反應。

4、權利要求1至3中任意一項所說的方法，它包括在一種對于該反應的條件是惰性的溶劑中來進行反應。

5、權利要求1至4中任意一項所說的方法，它包括在一種惰性的有機堿。最好是三乙胺或4-二甲胺基吡啶存在的條件下進行反應。

一種制備藥物組成物的方法，它包括把作為活性成份的治療上有效量的具有式（I）的新的苯磺酰基丙烯酸酯衍生物，其中R，R¹和n的定義與權利要求1中相同，和通常用于醫藥工業中的載體和/或添加劑混合，并把混合物配制成藥物組成物。

一種為預防和/或治療多種食管，胃，十二指腸炎癥和潰瘍疾病的治療方法，它包括給哺乳動物包括人類患者服用治療上有效劑量的具有式（I）的苯磺酰基丙烯酸酯衍生物，其中R，R¹和n的定義與權利要求1中相同;可以單獨服用，也可以藥物組成物的形式服用。

用具有式（I）的苯磺酰基丙烯酸酯衍生物，其中R，R¹和n的定義與權利要求1相同，來制備為預防和/或治療哺乳動物包括人類的食管，胃，十二指腸炎癥和潰瘍疾病的藥物組成物。