[發(fā)明專利]含上皮細(xì)胞上清液衍生的生長因子的頭發(fā)生長調(diào)節(jié)組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 91111136.0
• 申請日: 1991-10-31
• 公開（公告）號: CN1062081A
• 公開（公告）日: 1992-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T·K·黃;R·活倫
• 申請（專利權(quán)）人: 普羅格特-甘布爾公司
• 主分類號: A61K7/075
• 分類號: A61K7/075;A61K37/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 齊曾度

本發(fā)明涉及能調(diào)節(jié)頭發(fā)生長的新的組合物。

總的說來，社會(huì)上不斷有脫發(fā)的征象出現(xiàn)。人們對于擁有一頭健康的頭發(fā)的要求導(dǎo)致了多種“治療”禿發(fā)的方法產(chǎn)生。有關(guān)毛球的研究已見諸于文獻(xiàn)中曾報(bào)道過的大量關(guān)于頭發(fā)生長研究的文章中。毛囊有兩個(gè)基本特征，這就是上皮和被稱作真皮乳頭的被特化的真皮間隔。上皮生成能產(chǎn)生外根鞘的表皮干細(xì)胞和能產(chǎn)生內(nèi)根鞘及毛纖維的基質(zhì)細(xì)胞。真皮乳頭的大小與毛囊的大小相關(guān)，毛囊的大小又與所生成頭發(fā)的體積有關(guān)。例如，每一生發(fā)頭皮上的終毛囊比較長并且能長出長和粗的頭發(fā)。這些毛囊具有大的真皮乳頭。相反，在禿發(fā)頭皮上通常能看到的毫毛毛囊是較小的并且只能長出短而細(xì)的頭發(fā)。這些毫毛毛囊具有小的真皮乳頭。在有皮毛的動(dòng)物身上也得到了關(guān)于乳頭和毛囊大小與毛發(fā)的最終生長情況間關(guān)系的類似觀察結(jié)果。能夠調(diào)節(jié)真皮乳頭大小的特異性因子基本也可調(diào)節(jié)頭發(fā)生長。

申請?zhí)枮?，215，274的歐洲專利申請（Eisinger，轉(zhuǎn)讓給Memorial??Hospital??for??Cancer??and??Allied??Diseases，1987年3月25日出版）公開了聲波處理表皮細(xì)胞以提取細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的方法，同時(shí)還公開了通過施用表皮細(xì)胞提取物來加速傷口愈合、再生表皮和增進(jìn)頭發(fā)生長的方法。

Eisinger，M.，S.Sadan，I.A.Silver和R.B.Flick（1988年3月）在“通過上皮細(xì)胞衍生的因子調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞生長：對傷口愈合的影響”（Procedures??of??the??National??Academy??of??Sciences，第85卷，第1937-1941頁）一文中公開了一種通過聲波處理表皮細(xì)胞或者從無細(xì)胞的上清液獲得的表皮細(xì)胞衍生的生長因子。這種因子具有下列特性：1）直接對表皮細(xì)胞促有絲分裂;2）對于3T3細(xì)胞沒有直接的促有絲分裂活性;3）直接抑制成纖維細(xì)胞的代謝活性;4）分子量約為1000道爾頓。

國際專利申請89/07425（Sackier，Wood，Krishnan和Wigginton，轉(zhuǎn)讓給Genethics??Ltd，1989年8月24日出版）要求了一種含有分散于可藥用載體中的羊膜上皮細(xì)胞和所述上皮細(xì)胞提取物的油膏、洗劑、霜?jiǎng)┗蚰z。該專利（WO??89/07245）進(jìn)一步公開了可用于刺激毛囊和毛發(fā)生長的這樣一種組合物。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供調(diào)節(jié)頭發(fā)生長的組合物。

本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供適于局部施用的調(diào)節(jié)頭發(fā)生長的組合物。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供適于皮膚注射用的調(diào)節(jié)頭發(fā)生長的組合物。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供調(diào)節(jié)頭發(fā)生長的方法，它包括對哺乳動(dòng)物皮膚或毛發(fā)施用局部組合物。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供調(diào)節(jié)頭發(fā)生長的方法，該方法包括將組合物進(jìn)行皮膚注射。

本發(fā)明涉及一種調(diào)節(jié)頭發(fā)生長的組合物，它含有從上皮細(xì)胞（最好是增殖的上皮細(xì)胞）培養(yǎng)物獲得的安全并且有效量的上清液，該組合物包括一種生長刺激因子和一種可藥用載體，其中的生長刺激因子的特性是對真皮乳頭細(xì)胞和3T3細(xì)胞具有促有絲分裂活性，對表皮細(xì)胞缺乏促有絲分裂活性，并且分子量大于約3，000道爾頓。

本文所用的“促有絲分裂活性”是指在細(xì)胞中刺激生長（有絲分裂）的能力。

本文所用的“調(diào)節(jié)頭發(fā)生長”是指誘導(dǎo)更多數(shù)目的發(fā)絲生成和/或增大每根發(fā)絲的直徑，和/或增加每根發(fā)絲的長度，和/或預(yù)防、抑制或阻止脫發(fā)過程。

本文所用的“增殖的細(xì)胞”是指正在進(jìn)行有絲分裂的細(xì)胞。

本文所用的“上皮細(xì)胞”是指覆蓋所有游離面即皮膚、粘膜和漿液組織，包括腺體及其衍生的其他結(jié)構(gòu)的細(xì)胞，例如角膜上皮細(xì)胞、食管上皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞和毛囊上皮細(xì)胞，但不包括羊膜上皮細(xì)胞。這類細(xì)胞可以是正常的非惡性細(xì)胞，或轉(zhuǎn)化的/不死的細(xì)胞。

本文所用的“毛囊上皮細(xì)胞”是指包圍毛囊中真皮乳頭的上皮細(xì)胞，如干細(xì)胞、外根鞘細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)根鞘細(xì)胞。這類細(xì)胞可以是正常的非惡性細(xì)胞，或轉(zhuǎn)化的/不死的細(xì)胞。

本文所用的“表皮細(xì)胞”是指表皮中的上皮細(xì)胞。這類細(xì)胞可以是正常的非惡性細(xì)胞，或轉(zhuǎn)化的/不死的細(xì)胞。

本文所用的“表皮”是指包繞整個(gè)器官止于身體裂口的粘膜皮膚連接處的連續(xù)性分層角化細(xì)胞層，但不包括毛囊上皮細(xì)胞。

本文所用的“局部施用”是指直接涂于或敷于皮膚外面。

本文所用的“轉(zhuǎn)化的細(xì)胞”是指那些自然轉(zhuǎn)變?yōu)闊o限制生長狀態(tài)的細(xì)胞，即它們通過在培養(yǎng)基中無限量分裂獲得生長的能力。