[發明專利]由氯代馬來酸二烷基酯制備-2,3-吡啶二羧酸酯的方法

無效

• 申請號: 91103903.1
• 申請日: 1991-06-05
• 公開（公告）號: CN1038507C
• 公開（公告）日: 1998-05-27
• 發明（設計）人: 艾伯特·安東尼·塞瓦斯科;喬治·阿內羅·基亞雷羅;威廉·弗雷德里克·里克爾
• 申請（專利權）人: 美國氰胺公司
• 主分類號: C07D213/803
• 分類號: C07D213/803
• 代理公司: 上海專利商標事務所
• 代理人: 張恒康

本發明涉及一種新的制備2，3-吡啶二羧酸酯的方法。

吡啶-2，3-羧酸酯是制造具有高效除草作用的2-(2-咪唑啉-2-基)煙酸、酯或鹽的有用的中間體。歐洲專利EP0299362中揭示了一種制備吡啶-2，3-羧酸化合物的方法，其中的原料氨基二酯(A)必須由具有結構式I的氯二酯前體以獨立的合成步驟獲得，或由具有結構式II的二氯二酯以兩步合成步驟獲得。因此，為了制備所需的吡啶二酯產物，必需要有一步或兩步附加的合成步驟，而且所使用的原料氨基二酯的成本較高。

本發明的目的是提供一種用氯代馬來酸二烷基酯或氯代富馬酸二烷基酯或其混合物，一種銨鹽，在可有可無氨和適當取代的α，β-不飽和醛或酮存在下制備取代或無取代-2，3-吡啶二羧酸酯的方法。

在此描述的本發明涉及一種新穎的制備具有結構式I的取代或無取代-2，3-吡啶二羧酸酯的方法，其中，R為C₁-C₆的烷基；X和Z分別是H，鹵素，C₁-C₄的烷基C₁-C₄的烷氧基或C₂-C₅的烯基；Y是H，鹵素，被也可不被1到3個鹵素、羥基、C₁-C₄的烷氧基或C₁-C₄的烷硫基取代的C₁-C₆的烷基，C₁-C₄的烷氧基羰基，氨基羰基，苯基，取代苯基，苯氧基，取代苯氧基，苯硫基或取代苯硫基。具有結構式I的化合物是有用的制備有除草作用的2-(2-咪唑啉-2-基)煙酸酯的中間體。制備所述除草性煙酸酯的方法在美國專利4,758,667號中有所描述，如下所示，其中，R₁是H或C₁-C₄的烷基；R₂是H，鹵素，C₁-C₄的烷基，C₃-C₆的環烷基或者R₁和R₂在一起成為一可有可無甲基取代的C₃-C₆的環烷基，X、Y和Z與結構式I中的相同。

現已發現具有結構式I的吡啶-2，3-二羧酸酯能高效且實際地由具有結構式II的氯代馬來酸酯或具有結構式III的氯代富馬酸酯或其混合物，其中R為C₁-C₆的烷基，通過將氯代馬來酸酯或氯代富馬酸酯與至少等摩爾數的銨鹽，如乙酸銨，可有可無氨存在，在合適的溶劑，如C₁-C₄的烷基醇中反應形成烯胺中間體，所述中間體與至少等摩爾數的具有結構式IV的α，β-不飽和醛或酮，其中X、Y和Z同對結構式I的描述相同，在酸，如乙酸存在下反應制備。過程如流程I所示。

流程I

能在本發明的方法中使用的銨鹽包括乙酸銨，丙酸銨，硫酸銨，碳酸銨，碳酸氫銨，氨基甲酸銨，氨基磺酸銨等等。

在本發明的實施例中，可以使用極性溶劑，如醇，腈如乙腈，羧酸酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，亞砜如二甲基亞砜，砜等等。

可用于本發明的方法中的具有結構式IV的α，β-不飽和醛或酮是丙烯醛，異丁烯醛，2-乙基丙烯醛，巴豆醛，甲基乙烯基酮，α-正-丁基丙烯醛，4-甲基-2-己醛，α-甲氧基異丁烯醛，α-氯代異丁烯醛，α-三氟代異丁烯醛，肉桂醛，α-乙氧基丙烯醛，α-甲醛丙烯酸甲酯，α-(2-腈乙基)丙烯醛等等。

在本發明的另一實施例中，反應混合物包括前面形成的中間體和具有結構式IV的α，α-不飽和醛或酮，可用脫氫催化劑處理，諸如這方面常規用的催化劑，包括鉑，鈀，釕，銥，鎳，鐵，銅，銻，鈷，銠等金屬或其化合物。脫氫催化劑通常是以具有脫氫作用的金屬或其化合物沉積在合適的載體上，如氧化鋁，碳，粘土，沸石，氧化鉻，氧化鋯等等。