[發(fā)明專利]選擇性腺苷受體劑的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 91101892.1
• 申請(qǐng)日: 1991-03-25
• 公開（公告）號(hào): CN1032815C
• 公開（公告）日: 1996-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 諾頓·P·皮特;尼爾斯·L·林茨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號(hào): C07D473/06
• 分類號(hào): C07D473/06;A61K31/52
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 黃革生

1.制備根據(jù)下列結(jié)構(gòu)之化合物的方法：

所說(shuō)的化合物包括其(R)和(S)對(duì)映體及外消旋混合物，以及其醫(yī)藥上可接受的鹽，其中R₁和R₂各自是(C₁-C₄)低級(jí)烷基或(C₂-C₄)低級(jí)鏈烯基，Z是：

R₃是羥基，m是0或1至4的整數(shù)，n是1至4的整數(shù)，且X是H或OH，該方法包括下面所述流程I中所示的步驟：

??????????反應(yīng)流程I

(a)步驟A中，在由結(jié)構(gòu)式I所述的烷基適當(dāng)取代的嘧啶二酮，其中R₁和R₂定義同上，與亞硝酸鈉之間完成亞硝基化反應(yīng)，形成結(jié)構(gòu)式2所述的亞硝基取代的嘧啶二酮；

(b)步驟B中，經(jīng)用過量連二亞硫酸鈉處理結(jié)構(gòu)式所述亞硝苯取代的嘧啶二酮，使之還原成相當(dāng)?shù)亩被奏ざ孕纬山Y(jié)構(gòu)式3所述的化合物；

(c)步驟C中，經(jīng)在四氫呋喃中溶解根據(jù)結(jié)構(gòu)式4的化合物，用1當(dāng)量N-甲基嗎啉和1當(dāng)量氯甲酸異丁酯處理之，然后加入已溶解于二甲基甲酰胺的結(jié)構(gòu)式3所述的二氨基嘧啶二酮，而使結(jié)構(gòu)式3所述的二氨基嘧啶二酮與根據(jù)結(jié)構(gòu)式4的化合物——其中m、n、x和R₃定義同上，以形成結(jié)構(gòu)式5所述的酰胺；

(d)步驟D中，將結(jié)構(gòu)式5所述的酰胺溶解于干苯中并用6.5當(dāng)量的三乙基氧鎓四氟硼酸鹽處理，以產(chǎn)生結(jié)構(gòu)式6所述的亞氨醚；

(e)步驟E中，將結(jié)構(gòu)式6所述的亞氨醚溶解于干苯中并于氮?dú)猸h(huán)境下加熱回流，真空下除去溶劑并純化殘留物后即得到由式I表示的、結(jié)構(gòu)式7所述的化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[(1-R)-甲基-2-苯乙基]-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[(1-S)-甲基-2-苯乙基1-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[(1-R)-苯乙基]-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[(1-S)-苯乙基]-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[1-(苯甲基)丁基]-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7二氫-8-(1-苯乙基)-1，3-二-2-丙烯基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[1-(苯甲基)丙基]-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-(1-苯乙基)-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[(1-(羥甲基)-2-苯乙基]-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[(±)-苯丙基]-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

12.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[(R)-苯丙基]-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

13.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[(S)-苯丙基]-1，3-二丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

14.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[(±)-甲基-2-苯乙基]-1，3-二甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮。

15.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所制備的化合物為3，7-二氫-8-[甲基-2-(4-羥苯基)乙基]-1，3-.二丙基-1H-嘌呤-二酮。